尿蛋白|降尿蛋白、治肾病的新药可能即将诞生!肾友值得期待
在慢性肾脏病学建立后的半个多世纪以来 , 已经有三类药物取得了巨大成功:
(1)上世纪50-80年代发展起来的免疫抑制剂;
(2)80年代到世纪末发展起来的普利/沙坦类药物;
(3)2010年至今新兴起来的列净类药物 。
这三类药物已经、或是即将为肾病朋友做出重大贡献 。
但是有一类药物在肾内科的地位就比较尴尬了:可以降低尿蛋白 , 但副作用却令人顾虑 。很多时候 , 它们的治肾作用和副作用同样明显 , 很难进入肾病治疗一线 。
这类药物就是盐皮质受体拮抗剂 。
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目前应用于临床的盐皮质受体拮抗剂 , 只有令人又爱又恨的螺内酯以及依普利酮 , 但更好的新药即将发布 。
盐皮质受体拮抗剂
在“肾素-血管紧张素-醛固酮”这个“伤肾链条”中 , 普利/沙坦用于阻断血管紧张素 , 而盐皮质受体拮抗剂则用于阻断住在隔壁的醛固酮 , 从而起到降低尿蛋白、保护肾功能的作用 。
如果说普利类药物和沙坦类药物是亲兄弟 , 那么它们与盐皮质受体拮抗剂就是表兄弟 。
令人头疼的副作用
【尿蛋白|降尿蛋白、治肾病的新药可能即将诞生!肾友值得期待】无论是亲兄弟还是表兄弟 , 它们都可以降低尿蛋白 , 但也都有两个副作用:
1. 降低肾小球滤过率
2. 升高血钾
表兄弟的升血钾副作用尤甚 , 更令人担心 。血钾高了 , 心脏都可能会罢工 。
有研究试验普利/沙坦联用螺内酯 , 或是联用依普利酮 。结果不愧是表兄弟同心、其利断金 , 尿蛋白降低了一半以上 , 但多数患者因血钾太高而停止了治疗 。
尽管患者在用药时采取低钾饮食并服用降钾药物 , 但血钾控制仍不理想 。
此外 , 螺内酯可阻断雄激素/孕酮受体 , 导致男子乳房发育 , 依普利酮疗效较低 , 进一步限制了它们的临床应用 。
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尽管现有的两种盐皮质受体拮抗剂治疗肾病很让人担心 , 但无论如何 , 效果是有的 。一项随机对照试验显示 , 螺内酯治疗1年 , 可使尿蛋白降低52% 。
有如此显著的效果 , 盐皮质受体拮抗剂自然不会被放弃 , 会涌现出更多新药 。
新药Finerenone , 能否成为“治肾药”?
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正在试验中的Finerenone , 被称为第三代盐皮质受体拮抗剂 。用更小的剂量 , 便能达到螺内酯和依普利酮同样的肾脏保护作用 。
首先试验的是合并糖尿病的肾病 , 2期试验显示Finerenone表现出了更强的疗效和安全性 。
Finerenone治疗合并糖尿病的肾病能否成功 , 要看它上市前的最后一项试验:2015年开始的3期临床试验FIDELIO-DKD研究结果 , 多数学者预测试验会取得成功 。
该研究已经完成 , 研究结果将在近期2020年美国肾脏病年会上(2020年10月23日)首次公布 。
本账号会跟踪报道 , 让我们拭目以待 。
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