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益生菌|改变皮肤微生态：益生菌在皮肤病中的应用( 四 )


然而 ， 使用肠道和其他非皮肤益生菌治疗痤疮的相关研究还很有限 。痤疮患者在连续使用从粪肠球菌（Enterococcus faecalis）SL-5中提取的促肠菌素冻干粉8周后 ， 其炎性皮损与对照组相比 ， 下降了60%?3 。一项针对亚硝化单胞菌（Nitrosomonas eutropha）的新型IIb/III的研究报道显示 ， 与对照组相比 ， 实验组在评估痤疮严重程度的研究者总体评分（Investigator’s Global Assessment）中下降2点 ， 且呈现出炎性皮损数量减少的趋势（一天2次 ， 连续使用12周）?? 。但这些菌并不是皮肤上自然定植 ， 因此当终止治疗时 ， 就不太可能像皮肤微生物一样 ， 为患者提供持续保护 。相比而言 ， 一周2次局部涂抹含有表皮葡萄球菌的凝胶 ， 改变了宿主的皮肤微生物菌群 ， 且表皮葡萄球菌能够很好地定植于皮肤上?? 。因此在痤疮治疗中 ， 选择像表皮葡萄球菌这样的皮肤共生菌比亚硝化单胞菌更合适 ， 尤其是体外试验显示表皮葡萄球菌能够抑制痤疮丙酸杆菌生长?? 。
局部外用益生菌也包含痤疮丙酸杆菌噬菌体（能够裂解宿主细菌的病毒） 。两项研究显示 ， 一些痤疮丙酸杆菌噬菌体只裂解与痤疮相关和不相关（但可能是潜在的致病型）的痤疮丙酸杆菌亚型 ， 而对健康皮肤相关的亚型无效????? 。将噬菌体和健康皮肤相关的痤疮杆菌联合使用 ， 在高效特异替换其他痤疮丙酸杆菌方面有巨大潜力（图2） 。
益生菌|改变皮肤微生态：益生菌在皮肤病中的应用
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图2 菌群特异性替换的局部外用益生菌联合治疗法 。包含有利健康的共生菌以及细菌噬菌体的一种新型局部外用益生菌配方能够靶向性的针对致病菌 ， 并成为高度特异性菌种替换的潜在策略 。
银屑病（Psoriasis）
报道显示银屑病患者皮肤微生物菌群的改变可能会诱导Th17通路的激活?1 ?2 。相比于未受银屑病侵袭的正常皮肤 ， 病变皮肤上的微生物菌群多样性呈现出减少的趋势?3??? 。比如：银屑病皮损部位的放线菌含量明显低于健康皮肤?? ?? ， 金黄色葡萄球菌和酿脓链球菌（Streptococcus pyogenes）在银屑病皮损区也只是微量甚至不存在?? ?? 。然而 ， 由于研究数据的缺乏以及不同的抽样技术 ， 银屑病与皮肤微生态之间的关系还有很多未解之谜 。
迄今为止 ， 虽然有证据显示益生菌可能通过减少炎症来发挥有益的免疫调控作用?? ?? ， 但仍缺乏益生菌在银屑病治疗过程中所起作用的相关研究 。银屑病患者在口服婴儿双歧杆菌（Bifidobacterium infantis）8周后 ， 其体内炎症C-反应蛋白和肿瘤坏死因子-α的水平显著降低 ， 但这是否伴随着临床症状改善还并不清楚?? 。而在银屑病老鼠模型中 ， 通过口服戊糖乳杆菌（Lactobacillus pentosus）GMNL-77能够降低肿瘤坏死因子-α和IL-23-IL-17促炎细胞因子的水平 ， 并伴随着其红斑和鳞屑皮损部位的减少?? 。越来越多的研究聚焦于微生物菌群在银屑病治疗中发挥的调控作用 ， 这也将对不断发展的免疫治疗学进行补充 。
脂溢性皮炎（Seborrhoeic dermatitis）
脂溢性皮炎被认为是对游离脂肪酸的一种炎性响应 ， 游离脂肪酸是皮肤常驻真菌糠秕马拉色菌（Malassezia furfur）【此处是指马拉色菌属（Malassezia sp.）译者注】产生的代谢产物?? ?? 。而脂溢性皮炎是否得到改善与酵母菌数量减少相关 ， 但马拉色菌的绝对量与病情的严重程度无关?? ?1 。病情严重程度可以通过细菌多样性是否减少来进行预测?2??? 。基于此 ， 微生物制剂被用于治疗脂溢性皮炎 。在一项双盲实验中（60位患者） ， 局部外用线状透明颤菌能够改善患者皮肤红疹 ， 鳞屑以及瘙痒等症状?? 。线状透明颤菌的裂解物通过树突细胞以及增强调节性T细胞活性促进IL-10的产生?? 。口服副干酪乳杆菌的患者 ， 其头皮屑、红疹以及皮脂溢显著减少 ， 临床症状得到明显缓解?? 。与透明颤菌类似 ， 副干酪乳杆菌是通过产生IL-10和转化生长因子-β诱导转换为正常免疫状态?? 。以上结果均支持将局部外用或口服益生菌应用于脂溢性皮炎的治疗中 。

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