益生菌|改变皮肤微生态：益生菌在皮肤病中的应用( 二 )
皮肤微生态与局部外用益生菌
人体皮肤定植有超过1000种细菌 ， 每一种都能与特定的环境相适应? 。普遍来讲 ， 大部分皮肤细菌都是对宿主无害的共生细菌 ， 构成了皮肤微生物菌落的多样性 ， 有助于预防或缓解疾病（图1）??1? 。共生细菌通过被动占据和致病微生物相似的生态位干扰致病微生物定植 ， 还通过分泌抗菌因子与致病菌主动竞争 。共生细菌还能调节免疫系统 ， 指导免疫系统攻击致病微生物或者提高免疫耐受力 ， 从而缓解炎症11 12 。
局部外用微生物制剂是改变皮肤微生物菌群以及对多种疾病进行免疫应答的一种直接方法? ? 。虽然现阶段相关研究较少 ， 但一些局部外用益生菌的临床试验已经展现出良性的结果 。
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图1 共生细菌抑制疾病的机制 。共生细菌通常和致病微生物占据相同的生态位 ， 直接妨碍致病菌定植 。共生菌也可能直接分泌如细菌素、丙酸、抗菌肽（AMPs）等或间接调节免疫系统来攻击致病菌 。
肠道微生物菌群和口服益生菌与皮肤病
肠道微生物菌群诱发和预防疾病的相关机制在皮肤方面有广泛应用 。正常肠道菌群失调会促进慢性炎症的发生 ， 甚至导致肿瘤13 1? 。肠道共生菌能够独立调节和缓解胃肠道炎症13 。因此 ， 共生菌在健康肠道微生物菌群重建过程中有抗氧化作用 ， 诱导肿瘤抑制基因表达1? ， 激发免疫系统攻击癌细胞 ， 或通过调控T细胞来减少炎症发生1??1? ， 帮助宿主抵御恶性肿瘤 。
同时 ， 肠道微生物能够影响系统性炎症、氧化应激、血糖控制以及组织脂质含量2 。肠道菌群失调与包括和肠道相关的皮肤病－关节炎综合症2 1?以及玫瑰痤疮2?在内的炎症性皮肤病具有相关性：通过重建正常的肠道微生物菌群使得整个疾病得到缓解 。因此 ， 口服益生菌可以调节肠道微生物菌群 ， 从而间接影响皮肤病 。其相关治疗在特应性皮炎的研究最透彻 。
特应性皮炎（Atopic dermatitis, AD）
【益生菌|改变皮肤微生态：益生菌在皮肤病中的应用】特应性皮炎（AD）患者的表皮屏障功能障碍和免疫失调 ， 有利于致病细菌在其体内定植 。AD型皮肤表面金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）的数量增多 ， 而整体的微生物多样性减少21?2? 。最新研究证明无论是AD患者的皮损部位还是非皮损部位菌群多样性都低于健康人 ， 即AD患者全身的皮肤微生物菌群都发生了改变2? 。同时 ， AD的严重程度与微生物多样性成负相关 。当患者病情严重时 ， 能观察到皮肤微生物菌群的多样性急剧减少 ， 而当对AD皮损部位进行治疗时 ， 微生物菌群多样性又得以重建21 2? 2? 。特别地 ， 葡萄球菌属的种类在AD活跃期有所增加 ， 其中包括表皮葡萄球菌（Staphylococcus epidermis） ， 这可能是控制金黄色葡萄球菌数量的一种代偿机制21 22 2? 。的确 ， 一项针对AD活跃期的调查显示：金黄色葡萄球菌在重型患者中占主导优势 ， 而表皮葡萄球菌在相对不严重患者中占主导2? 。而且 ， 肠道环境也会影响AD的致病菌 。患有与IgE相关湿疹的婴幼儿 ， 体内双歧杆菌的种类减少 ， 且微生物多样性低于健康婴幼儿1? 。2月龄时 ， 大肠杆菌（Escherichia coli）在婴儿肠道中定植 ， 有利于婴儿更长久的健康 ， 比如 ， 其能降低6岁儿童AD的发病率2? 。因此 ， 调节微生物菌群在AD的治疗中是一种前景广阔的新策略 。
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