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益生菌|改变皮肤微生态：益生菌在皮肤病中的应用( 五 )


创面愈合（Wound healing）
皮肤微生物菌群失调以及持续性的炎症都会导致创面难以愈合?? 。益生菌可能通过调节炎性响应和限制致病菌定植来促进伤口愈合 。关于动物实验的最新荟萃分析结果显示 ， 局部外用包含短乳杆菌（Lactobacillus brevis）、植物乳杆菌（Lactobacillus plantarum）和发酵乳酸杆菌的微生物制剂 ， 会导致炎症减轻及加速创面收缩?? 。而人体实验也有报道局部外用益生菌对慢性溃疡有好处：局部外用含有植物乳杆菌的益生菌能够通过调控IL-8和招募吞噬细胞以及成纤维细胞降低菌载量 ， 促进糖尿病溃疡的愈合?1；与此类似 ， 当非糖尿病患者连续局部外用含植物乳杆菌的微生物制剂30天后 ， 其慢性腿部溃疡有超过90%的区域得到缓解?1；而口服含乳杆菌的微生物制剂 ， 在治疗慢性糖尿病溃疡方面效果也很显著 ， 其溃疡面积以及炎性标记物的水平均有所降低?2 。
益生菌的研究结果也体现在提高烧伤病人的创面愈合能力上?3 ?? ， 并能够防治皮肤感染 。在老鼠模型实验中 ， 局部外用含有植物乳杆菌的微生物制剂能够减少烧伤创面由铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）引起的皮肤感染?? 。对人类而言 ， 将植物乳杆菌局部用于2度和3度烧伤患者患处 ， 在降低菌载量以及感染风险方面 ， 其能力与磺胺嘧啶银相当 ， 并促进肉芽组织形成和伤口愈合?? 。由于皮肤共生菌对皮肤环境的适应能力强 ， 因此也是局部外用益生菌的优良候选者 。比如 ， 皮肤共生菌Propioniferax innocua能够降解形成的生物膜?? 。在老鼠模型中 ， 山羊葡萄球菌（Staphylococcus caprae）对于抗甲氧西林的金黄色葡萄球菌具有抗菌能力 ， 并能抑制金黄色葡萄球菌的定植?? 。表皮葡萄球菌产生的抗菌化合物能够选择性的杀伤金黄色葡萄球菌和酿脓链球菌 ， 同时也能抑制由脂磷壁酸引起的皮肤炎症1? 12 ?? 。有两篇文献报道 ， 在具有开放创面的老鼠模型中 ， 痤疮丙酸杆菌能够产生丙酸 ， 以抑制金黄色葡萄球菌生长?? 。
皮肤癌（Skin cancer）
皮肤微生物菌群失调现象存在于某些皮肤肿瘤中 ， 并促进皮肤癌变 。例如 ， 通过葡萄球菌引起的上层抗原的潜在作用 ， 阐明了金黄色葡萄球菌感染与皮肤T细胞淋巴瘤的严重程度之间的联系?1??? 。
相反 ， 健康的皮肤微生物菌群可以通过调节免疫系统以及激活抗肿瘤的免疫监管途径来抑制致癌因子的释放3 ?? 。例如 ， 口服脂磷壁酸（从乳酸杆菌中提取）能够降低皮肤的紫外损伤以及患皮肤癌的风险?? 。最近发现 ， 表皮葡萄球菌产生的碱基分子能够选择性抑制肿瘤细胞的增殖 。在老鼠模型中 ， 这些菌的应用也能降低由紫外损伤诱发的肿瘤?? 。健康微生物菌群也能通过调节肿瘤细胞的微生态环境 ， 潜在影响癌症的响应和治疗 。研究报道 ， 相比于无菌或抗菌处理的小鼠模型 ， 在拥有健康肠道微生物菌群的小鼠中应用寡核苷酸免疫疗法和铂化疗手段 ， 肿瘤治疗的效果更佳?? 。因此 ， 我们有理由相信使用益生菌对降低患肿瘤风险以及在皮肤肿瘤的治疗中都是有效的 。
结论与展望
总之 ， 微生物菌群在皮肤病学中发挥着重要的作用 ， 在治疗皮肤病方面也具有巨大潜能 。微生物制剂可通过减缓炎症 ， 建立免疫平衡 ， 阻止致病菌定植来促进健康微生态形成 。随着益生菌的医药用途迅猛增加 ， 其安全性相关的数据还较为缺乏 。同时 ， 在免疫低下的人群中 ， 益生菌是否会引发感染或其他严重副作用也值得考虑?? 。因此 ， 在治疗疾病时 ， 需要将微生物菌群作为风险因素做更多的基础和流行病学研究 。在关于口服和局部外用益生菌的临床试验中 ， 应加大样本量评估其安全性 ， 筛选最佳特定菌种组合、菌种浓度及治疗时间 。益生菌与噬菌体或者抗生素结合治疗法可能会成为微生物菌群替换策略的未来发展方向 。

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