pd-1|Nature:除了抗PD-1,还可以通过磷酸酶募集来抑制免疫受体
拮抗细胞外受体-配体相互作用的抗体可以抑制细胞表面受体的信号传递,目前广泛应用于包括肿瘤在内的多种疾病的治疗 。比如,共受体(如PD-1和CTLA-4)对T细胞信号的调节一直是肿瘤免疫治疗的关键 。受体磷酸化受多个过程的调节,包括磷酸酶(如CD45)的反向调节 。
抗PD-1抗体有效地阻断了配体激活的信号传导,但它们不抑制持续的细胞内PD-1信号传导,而后者会持续抑制T细胞功能 。
2020年10月21日,《Nature》发表了斯坦福大学医学院K. Christopher Garcia团队名为“Immune receptor inhibition through enforced phosphatase recruitment”的研究,该研究发现通过磷酸酶募集抑制受体可增强T细胞活性,并显著小细胞肺癌和结肠腺癌进展 。
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小细胞肺癌和结肠癌的小鼠模型中,小鼠RIPR-PD1可降低肿瘤进展
总而言之,该研究提出了一种减弱细胞表面受体信号的替代方法,称为通过磷酸酶募集(RIPR)抑制受体 。另外,研究人员设计了RIPR-PD1,可诱导PD-1与CD45的交联,抑制补体和配体激活的信号传导,在小鼠肿瘤模型中抗肿瘤效果显著 。
不同类型的细胞表达不同的细胞表面磷酸酶,RIPR方法有望作为多种激酶特异性受体抑制的工具,为多种疾病的治疗开辟了新的方向 。
End
参考资料:
[1] Immune receptor inhibition through enforced phosphatase recruitment
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