前列腺癌|PSN NPs用于前列腺癌内神经密度的可视化( 四 )
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图十四：PBS或6OHDA处理的小鼠中PCa神经密度的FLI图像 。
（A）PBS或6OHDA处理的小鼠的BLI（左）和FLI（右） 。黑色虚线圆圈表示原位前列腺癌的神经密度 。
（B）在PBS和6OHDA处理的小鼠中TH ， VAChT ， NF-H和NF-L的免疫荧光图像 。DAPI ， 蓝色；TH ， VAChT ， NF-H和NF-L ， 红色 。
（C）在PBS和6OHDA处理的小鼠中Ki-67的免疫组织化学图像 。
（D）在PBS和6OHDA处理的小鼠中荧光强度的定量 。
（E-I）荧光强度与TH（E） ， VAChT（F） ， NF-H（G） ， NFL（H）和Ki-67指数（I）之间的Pearson相关分析 。
那么下面的步骤就是从手术方面继续建立模型来验证 。主要方法就是手术切断的腹下神经(HGNx)的小鼠进行原位PCa植入 ， 另外对照组用假手术 。与假手术神经完整的小鼠相比 ， 外科去神经手术抑制了PCa进展 。病理结果的定量分析表明 ， 高、低神经密度的原位PCa模型均已成功建立 。
手术模型最后也验证了PSN NPs能够区分不同神经密度的前列腺癌模型 ， 特别是VAChT（F）与荧光强度的关系也得到了验证 。具体实验结果如下：
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图十五：手术切断神经相关病理及Ki-67方面的验证 ， 结果和药物一致 ， 不详细叙述 。
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图十六：手术切断神经之后的FLI强度方面的验证 ， 表明了VAChT (F)与荧光强度也有关 ， 其他结果与药物模型一致 。
最后结论是在高神经密度和低神经密度的PCa小鼠中 ， PSN NPs注射的MRI和MPI与FLI注射Cy7-NP41的结果是一致的 。也就是可以用PSN NPs的MRI或MPI来预测前列腺癌内神经的密度 ， 且能预测预后 。
四、PSN NPs通过神经阻滞剂抑制PCA进展
前面的内容以及成功表述了PSN NPs的成像能力 ， 但是这个分子上还有一个普萘洛尔 ， 为了是抑制前列腺癌内神经的β受体 ， 了解抑制以后能否抑制前列腺癌的生长 ， 达到治疗的目的 。
这个实验设计的思路很简单 ， 就是比较PBS、SN NPs、游离普萘洛尔和PSN NPs治疗的小鼠的存活率 ， 以探讨PSN NPs是否改善了患有PCA的小鼠的存活率 。
最后结果表明用PSN NPs处理的小鼠的存活率明显高于用PBS ， SN NPs和游离普萘洛尔处理组 ， 而PBS ， SN NPs和游离心得安组的存活率相似 。
作者还对PSN NPs相关的生物毒性进行了验证 ， 小鼠模型中目前是安全的 。
具体实验数据图片如下：
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图十七（1）
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图十七（2）
图十七：PSN NPs抑制原位PCA的发生 。将PC-3luc细胞注射于Balb/c裸鼠前列腺腹侧 ， 于第0天形成原位PCa 。10d后 ， 将小鼠分为PBS组、SN NPs组、游离心得安(P)组和PSN NPs组 。小鼠全身给药6次 。
(A)体内生物发光图像显示原位PC-3luc细胞异种移植后第14、23、31和45天出现原位PCa 。
(B)第45天原位前列腺肿瘤(左)和淋巴结(右)图像 。
(C)组内原位前列腺肿瘤(左)和淋巴结(右)HE染色切片 。
(D)TUNEL检测各组别肿瘤中的凋亡细胞 。
(E)前列腺异种移植物体内生物发光强度的连续定量 。
(F)各组小鼠存活曲线 ， 采用Kaplan-Meier法和log-ranch检验 。
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