地舒单抗|重磅！骨靶向药预防骨相关事件获批，RANKL抑制剂地舒单抗继续发力
北京时间2020年11月20日，百济神州宣布，旗下的核因子κB受体活化因子配体（RANKL）抑制剂——RANKL的全人源化单克隆IgG2抗体地舒单抗（商品名：安加维）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于预防实体瘤骨转移和多发性骨髓瘤中的骨相关事件（SRE） 。
2019年5月，NMPA已批准地舒单抗在我国上市，适应症为骨巨细胞瘤不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的成人和骨骼发育成熟的青少年患者治疗，其疗效和安全性受到了肿瘤领域专家学者的广泛关注与一致认可 。如今地舒单抗在我国斩获第2个适应症，彰显了其在肿瘤骨转移领域的优越疗效和巨大潜力 。值此之际，小编特别梳理地舒单抗的关键临床研究成果，阐明药物作用机制，以飨读者 。
关键临床数据
脱颖而出，实现肿瘤骨转移SRE疗效突破
多个大型多中心、双盲双模拟、阳性对照的III期临床试验表明，地舒单抗在乳腺癌、前列腺癌、肺癌等实体瘤和多发性骨髓瘤中，均具有延长患者首次发生SRE时间，降低多次SRE风险，延缓疼痛等疗效 。
乳腺癌
在乳腺癌骨转移患者中开展的研究中显示，与唑来膦酸组比，地舒单抗组首次发生SRE的时间延长了18%，且发生多次SRE的风险降低了23% 。实验数据显示，随着两组药物的周期性使用，无论是推迟首次出现SRE的时间，还是随后多次出现SRE的时间，地舒单抗的作用效果均越来越显著（图1） 。截至此研究达到主要终点，地舒单抗组较唑来膦酸组首次发生SRE的时间显著延长（未到达对26.4个月） 。
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图4：地舒单抗治疗CRPC患者首次及随后出现SRE的时间
肺癌
在一项地舒单抗对比唑来膦酸治疗实体瘤（除乳腺癌和前列腺癌）骨转移和多发性骨髓瘤患者的随机对照双盲研究中，肺癌亚组的分析结果显示，对于所有肺癌骨转移患者，地舒单抗组中位总生存（OS）达8.9个月，与唑来膦酸组相比，中位OS显著延长了1.2个月，同时死亡风险降低20% 。此外，研究还表明地舒单抗在非小细胞肺癌（NSCLC）骨转移患者中OS获益更为显著，中位OS较唑来膦酸延长了1.5个月（图5） 。
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图5：地舒单抗治疗NSCLC骨转移患者的中位OS
其他实体瘤和多发性骨髓瘤
上述研究还对比了地舒单抗和唑来膦酸治疗实体瘤（除乳腺癌和前列腺癌）骨转移和多发性骨髓瘤患者的疗效 。在实体瘤亚组中，地舒单抗组没有发生SRE的患者比例显著少于唑来膦酸组，且地舒单抗组首次发生SRE的时间延长了6个月，多次发生SRE的风险降低了15% 。对于预防新诊断多发性骨髓瘤中的SRE，研究数据显示，在15个月的界标时，地舒单抗组首次发生SRE时间优于唑来膦酸组，且地舒单抗组相比唑来膦酸组中位无进展生存（PFS）延长了近11个月 。
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图6：地舒单抗治疗实体瘤（除乳腺癌和前列腺癌）骨转移中未发生SRE的患者比例
关键临床数据
安全可控：为肿瘤骨转移患者保驾护航
除了疗效优异，多个关键研究还表明地舒单抗的常见不良反应类型与唑来膦酸无明显差异 。在乳腺癌患者、前列腺癌、实体瘤患者（除去乳腺癌和前列腺癌）和多发性骨髓瘤患者中，地舒单抗组的肾脏损害、急性期反应、疼痛等相关不良反应发生率低于唑来膦酸组 。
在乳腺癌患者的研究中发现，唑来膦酸组的急性期反应发生率接近地舒单抗组的3倍（27.3%对10.4%），此外，唑来膦酸组的各等级肾脏不良反应发生率更高，且唑来膦酸组的骨痛发生率也比地舒单抗高出5.3%（图7） 。
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