肺癌|赫捷院士团队全面综述:中国肺癌的当前科学认知和诊疗范式
▎药明康德内容团队编辑
肺癌是中国癌症发病率和死亡率最高的癌种之一 , 同时 , 针对肺癌的预防、筛查和治疗方法 , 也积累了长足的进步 。近日 , 在知名医学期刊《胸部肿瘤学杂志》(Journal of Thoracic Oncology , JTO)上 , 中国医学科学院肿瘤医院院长赫捷院士团队发表重要文章 , 从流行病学、筛查、诊断、手术、放疗和全身治疗多个环节 , 概述了中国肺癌防治领域当前的科学认知和诊疗范式 。
截图来源:Journal of Thoracic Oncology
肺癌发病、死亡和主要危险因素
根据中国国家癌症登记处统计数据 , 2015年新诊断肺癌共约为78.7万 , 相当于每天新诊断出2100多例肺癌 , 约占所有癌症诊断的20% 。肺癌年龄标准化发病率约为35.92例/10万人 , 在男性和女性中 , 分别为48.87例/10万人和23.52例/10万人 。40岁以下的肺癌发病率较低 , 40岁后急剧上升 , 在80至84岁年龄段达到峰值 。
2015年约有63.05万例肺癌患者死亡 , 相当于每天死亡1700多人 , 约占所有癌症死亡的27% 。肺癌年龄标准化死亡率约为28.02例/10万人 , 在男性和女性中 , 分别为40.11例/10万人和16.54例/10万人 。不同年龄组肺癌死亡率的趋势与发病率趋势相似 。
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全身治疗:靶向治疗和免疫治疗扮演重要角色
超过三分之一的肺癌患者在确诊时已经发生转移或为晚期 , 全身治疗是治疗策略的重要组成部分 , 包括化疗、靶向治疗和免疫治疗 。
治疗策略的选择将基于肿瘤的组织学和分子病理学 , 以及患者的年龄、体能状态和偏好 。初步形态学诊断后 , 强烈建议进行分子分型检测 。对于非鳞癌 , 尤其是腺癌 , 建议检测EGFR突变 , ALK或ROS1重排以及BRAF V600E突变;对于鳞癌 , 仅建议从不吸烟者 , 腺鳞状混合癌或小标本鳞癌患者进行检测 。
相当一部分患者无法提供足够的高质量肿瘤组织用于分子检测 。液体活检作为一种补充方法 , 为更多患者提供了靶向治疗的指导 。尽管单基因检测是目前临床实践中最常用的技术 , 但是基于二代测序的多基因检测已变得越来越普遍 。
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EGFR突变是肺腺癌中最常见的突变 , 在中国患者中突变率尤其高 , 约为50% 。文中特别指出 , 这是中国肺癌的重要特征 , 因此 , 针对EGFR突变的液体活检和耐药基因的监测也较为普遍 , 并推动了基因检测技术和靶向药物的研究 。
对于携带EGFR突变(外显子20插入除外)的非鳞癌 , EGFR TKI是首选一线治疗 , 包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、达可替尼和奥希替尼 。
在FLAURA研究中 , 奥西替尼显示出优于吉非替尼的无进展生存期和总生存期 , 但EGFR外显子21 L858R突变的患者亚组缺乏总生存期获益证据 。
无论外显子19 DEL还是外显子21 L858R突变 , 贝伐单抗与厄洛替尼联合用药的无进展生存期优于厄洛替尼单药 。该组合可作为一线选择 。
含铂化疗联合EGFR TKI通常仅在患者需要快速缓解肿瘤症状时使用 , 因为联合用药会增加毒副作用 , 且缺乏生存获益 。不过也有证据开始提示 , 某些亚组患者可受益于联合疗法 , 比如EGFR 21 L858R突变人群 。
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