肺癌|珠联璧合｜免疫治疗＋放疗可提高肺癌患者应答并改善生存！
免疫治疗已经成为转移性非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的基石 ， 约有17％至48％患者对基于免疫疗法的治疗方案有效 。为了提高无反应的患者生存结局 ， 一些研究正在探索免疫联合放疗策略是否能提高疗效 。有研究显示 ， 放疗可增强免疫反应 ， 局部放疗可引起全身性抗肿瘤作用（远隔效应） 。研究者进行了一项汇总分析 ， 以探索放疗是否能提高转移性NSCLC患者免疫治疗的反应 。研究结果近日发布在《Lancet Respir Med》杂志 。
01
研究背景
放疗可能会增强免疫治疗的全身抗肿瘤反应 。在PEMBRO-RT（II期）和MDACC（I/II期）研究中 ， 转移性NSCLC患者被随机分配接受帕博利珠单抗联合放疗或不联合放疗 。单独分析时 ， 联合治疗组有潜在的获益 。但是 ， 由于每个研究的样本量较小 ， 反应率和结局无统计学差异 。因此 ， 研究者进行了一项汇总分析 ， 以探索放疗是否能提高转移性NSCLC患者免疫治疗的疗效 。
02
研究方法
PEMBRO-RT和MDACC研究的纳入标准：mNSCLC患者（≥18岁）和至少一个未照射病灶以监测野外反应 。PEMBRO-RT研究纳入既往接受过化疗患者；MDACC研究纳入既往接受治疗或新诊断患者 。两项研究中的患者均未接受过免疫治疗 。
在PEMBRO-RT研究中 ， 患者被随机分配（1：1）接受帕博利珠单抗+放疗或帕博利珠单抗治疗 ， 并按吸烟状态进行分层（
在两项研究中 ， 在接受或不接受放射治疗的情况下 ， 静脉给予帕博利珠单抗（200mg ， q3w） 。在PEMBRO-RT研究中 ， 在最后一次放疗（24Gy/3F）后紧接着1周内给予第一剂帕博利珠单抗 。而在MDACC研究中 ， 第一次放疗的同时给予帕博利珠单抗（50 Gy/4F或45 Gy/15F） 。仅测量未照射病灶的反应 。
汇总分析的终点是最佳野外（远处）应答率（ARR）、最佳远处转移灶的疾病控制率（ACR）、12周ARR、12周ACR、无进展生存期（PFS）和总生存期(OS) 。两项研究的意向治疗人群均纳入分析 。
03
研究结果
共 148例患者纳入汇总分析 ， 其中76例被分配到帕博利珠单抗 ， 72例被分配到帕博利珠单抗+放疗 。中位随访时间33个月时 。148例患者中有124例（84％）为非鳞状细胞癌 ， 111例（75％）既往接受过化疗 。治疗组之间的基线特征无明显差异 。照射部位最多的是肺转移灶（28/72 [39％]） ， 胸腔内淋巴结转移（15/72 [21％])和肺原发灶（12/72 [17％]） 。
帕博利珠单抗+放疗组和帕博利珠单抗组的最佳ARR分别为41.7％（30/72）和19.7％（15/76）（OR=2.96 ， P = 0.0039）；最佳ACR分别为65.3％（47/72）和43.4％（33/76）（OR=2.51 ， P = 0.0071） 。
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图 1 生存曲线 A：PFS结果；B：OS
【肺癌|珠联璧合｜免疫治疗＋放疗可提高肺癌患者应答并改善生存！】帕博利珠单抗+放疗和帕博利珠单抗单药的中位PFS为9.0个月和4.4个月（HR=0.67,P=0.045）；中位OS为19.2个月和8.7个月（HR=0.67 ， P= 0.0004）（见图1） 。
探索性亚组分析显示（见图2） ， 在PFS分析中 ， 男性、既往接受过2线及以上化疗、低PD-L1表达(1-49%)患者似乎更能从帕博利珠单抗+放疗中获益（分别P=0.032、0.016和0.012）；OS分析中 ， 男性患者在联合治疗中获益最大（P=0.020） 。合并分析结果中未发现新的不良事件 。
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图 2探索性亚组分析 A：PFS；B：OS
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