降糖药|神奇!抗癌药恩替司他可能提高GLP-1类降糖药效果数倍
现在西药复用越来越多,通过不同药物组合,来增加药物的效果,比如神药二甲双胍就可能跟罗格列酮、西格列汀等等配伍,做到一种药丸里,既方便服用,又来进一步增加降糖效果 。但是,用抗癌药来增加降糖效果,你敢想吗?最近,雷迪博士生命科学研究所项目组负责人Prasenjit Mitra博士团队研究发现:抗癌药MS-275(也称为恩替司他)可以GLP-1药物(利拉鲁肽、艾塞那肽之类)的cAMP(增强GLP-1药物对肠降血糖素受体活性的作用关键物质)水平3.5倍,小鼠研究发现可以显著改善血糖与体重,甚至逆转 。
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一、GLP-1药物的作用
胰高血糖素样肽1激动剂(GLP-1类似物)是一类相对较新的降糖药物,可以降低血糖水平和减轻体重 。它们通过与胰岛β细胞上的胰高血糖素样肽1受体结合而发挥功能,从而导致细胞产生胰岛素,改善血糖 。同时,也有部分抑制食欲的作用 。一般用于比较肥胖的2型糖尿病患者 。
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【降糖药|神奇!抗癌药恩替司他可能提高GLP-1类降糖药效果数倍】二、GLP-1药物的局限性
临床发现,只有部分患者能够通过GLP-1药物实现血糖控制的正常化,只有极少数患者能够完全逆转肥胖症 。
三、怎么增加GLP-1药物的效果呢?
Prasenjit Mitra博士考虑认为,可以增加补充剂、延长GLP-1激动剂与胰高血糖素样肽1受体结合来支持胰腺β细胞中的胰岛素分泌 。他们研究发现,抗癌药MS-275(也称为恩替司他)产生的cAMP水平是仅GLP-1药物的3.5倍,而cAMP可以增强GLP-1药物对肠降血糖素受体活性的作用 。
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考虑到该药物在胰腺β细胞中的协同作用,研究小组测试了他们的发现在高脂饮食的肥胖小鼠中是否成立 。动物实现发现,用GLP-1激动剂和MS-275组合治疗的小鼠的空腹血糖水平要比给药维持的对照小鼠低得多,接受联合治疗的小鼠的食物摄入量显着持续减少,从而导致体重减轻 。
四、未来意义
虽然只是动物实验,但是这为我们开拓新的思路,如果对药物复用增加新的关注,可能对于血糖控制、减少并发症感觉有效,甚至可以考虑中西药联合用药 。
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