柚子|武汉男子连吃一周柚子引起肌溶解,是什么原因?该如何预防?

较真要点:
刘先生连吃一周柚子引起肌溶解与他个体特殊性有关 。服药时如果实在无法确定能不能吃柚子,可以看药品说明书,或咨询专业的医生 。
查证者:李青丨天津市泰达医院肾内科主任医师
柚子|武汉男子连吃一周柚子引起肌溶解,是什么原因?该如何预防?
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一、爱吃柚子的刘先生连吃一周柚子导致肌肉溶解
最近一年,武汉58岁的刘先生可是出了名 。网上只要谈到“吃柚子引发肌溶解”的,说的肯定就是这位刘先生 。
据媒体报道,爱吃柚子的刘先生每天下班都会抱一个柚子回家,一个人能吃掉一整个 。一日,刘先生突然四肢酸痛、手脚无力,随后症状不断加重 。家人发现他连路都走不动了,赶紧将他送到医院 。医生拿到他的血检结果后发现,其肌酸激酶高出正常值5倍以上,是急性损伤引起的肌肉溶解 。可刘先生近来既没有高强度的运动,也没有意外受伤 。反复追问得知,3个月前刘先生查出高脂血症,在医生建议下服用阿托伐他汀进行降脂治疗,出现症状前他已经连着吃了一周的柚子 。
按照新闻报道的解释,肌肉溶解是由于患者将柚子与药物阿托伐他汀同服引起的 。绝大多数“科普文章”对此现象的解释是:柚子中含有一种物质叫呋喃香豆素,这个物质会干扰肝药酶(代谢药物的酶)的活性 。如果柚子与他汀类降脂药等药物同服,就会使这些药物在血液中的浓度骤然升高,高浓度的他汀会导致肌肉溶解 。这样的论断并不完全准确,夸大了事实 。
二、柚子不能与某些药物同服吗?是什么原理?
我们都知道,药物的吸收和代谢都需要酶的参与,这些酶统称为细胞色素P450,简称CYP,俗称肝药酶 。肝药酶主要分布在肝细胞,少量分布在肠道粘膜细胞 。肝药酶是个大家族,其中有2个主要成员,CYP3A4和CYP2C9 。
小肠粘膜细胞中有CYP3A4,有些药物口服后部分被它分解,分解物从肠道排出体外,未被分解的部分被吸收入血发挥作用 。如果肠道细胞中的CYP3A4被抑制,则药物在肠道中分解减少,大量的药物被吸收,血中药物浓度骤然升高,就有可能出现药物过量反应 。
这位刘先生用的阿托伐他汀以及其他几种他汀类降脂药,经口服后一部分就会被肠道粘膜细胞中的CYP3A4分解 。而一些柑橘类水果(主要是西柚,原因下文会解释)汁水中的呋喃香豆素等成分会抑制肠道细胞中的CYP3A4,减少了阿托伐他汀的分解,导致血药浓度骤然升高,引发不良反应 。
不过到目前为止,未发现西柚汁在静脉给药的情况下与药物有相互作用,通常是在口服给药的情况下有影响 。研究结果也表明,其作用部位仅局限于小肠 。
那么都有哪些药物会受影响呢?
只有符合脂溶性、用量小(低于10mg)、由CYP3A4选择性代谢、口服生物利用度低的药物,如非洛地平、辛伐他汀等,才容易受到影响 。目前统计大约有数十种药物:
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三、影响药物代谢的主要是西柚,其他柑橘类水果影响较小或无影响
我国的研究人员曾经做过一个研究 。研究选择了28种柑橘类水果的果汁,其中包括1个以色列进口的青柚(Jaffa sweetie柚)、1个南非进口的葡萄柚(即西柚)、4个其他进口的葡萄柚(1个白色、3个红色)、2个日本红柚、3个福建产琯溪蜜柚、3个分别产于福建、台湾和泰国的金柚、7个浙江产常山胡柚、3个甜橙和4个不同种类的橘子 。
结果发现,西柚和以色列青柚果汁中呋喃香豆素的组成与含量基本相同,对CYP3A的抑制比较强;而日本红柚、溪蜜柚和金柚果汁中呋喃香豆素组成相似,但含量较低,对CYP3A的抑制强度较弱;常山胡柚、甜橙与宽皮橘果汁中呋喃香豆素种类少且含量极低,且多数对CYP3A无抑制作用 。

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