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hiv-1|猕猴中HIV-1EV抗体共进化导致中和宽度的研究( 二 )


一个令人惊讶的观察是，猕猴的Env进化在很大程度上再现了人类感染中同源Env的进化 。相似之处包括位点特异性和氨基酸特异性突变以及插入和缺失的同一性或近似同一性 。总的来说，人类和恒河猴的Env特异性序列变异的保守模式以及同源和同源的B细胞反应是收敛进化的显著例子，可能有助于新型HIV-1疫苗的设计和测试 。
RMs中的SHIV复制是除了自然感染的人类外，免疫原（Env）与抗体共同作用的唯一模型系统 。HIV-1和SHIV的高度易变性和动态复制导致了病毒准种的不断进化，这意味着具有足以驱动bNAb血缘亲和力成熟的结合亲和力的env不断产生 。因此，感染SHIV的猕猴可以通过鉴定和快速检测Env中间产物，指导种系bNAb前体B细胞通过亲和力成熟阶段的进化来获得广度和效力，从而为疫苗设计提供特别的信息 。这一假设对V2-apex靶向HIV-1疫苗的设计具有重要意义，该疫苗可以使用从CH505的V2-apex变异株和其他原代env设计的免疫原在免疫球蛋白敲除小鼠和远缘猕猴身上进行快速测试 。这类研究的目标是学习在RMs中持续的bNAb诱导的“规则”，然后将这些发现转化为使用SOSIP、mRNA或其他非SHIV疫苗平台的人体研究 。
人们普遍认为，研制一种有效的，基于中和抗体的HIV-1疫苗需要持续激活多个种系前体B细胞，这些B细胞表达针对一个或多个典型bNAb表位簇的免疫球蛋白受体，然后进行有效的抗原驱动的抗体亲和力选择成熟 。本研究表明，感染SHIV的恒河猴模型可以提示bNAb诱导的这两个关键步骤 。在目前的研究中，只有少数受SHIV感染的动物开发了bNAbs，这一事实真实地反映了bNAb反应在HIV-1感染者中的自然流行，并进一步论证了恒河猴模型的相关性 。当然，我们研究的一个局限性是，SHIV感染对人类来说不是一个可行的疫苗策略，CD8的耗竭也不是一个可行的策略，它被用来增加病毒的峰值和设定值 。尽管如此，还是有可能将已建立的免疫平台结合起来，如Env三聚体、外域支架、病毒样颗粒，或DNA/RNA表达后再感染SHIV，以确定在猕猴体内诱导广泛中和的最佳启动和增强免疫原，作为人类HIV-1疫苗设计的分子指南 。
论文链接：
【hiv-1|猕猴中HIV-1EV抗体共进化导致中和宽度的研究】https://science.sciencemag.org/content/early/2020/11/20/science.abd2638

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