人类免疫缺陷病毒|艾滋病毒可以在人体内隐藏多年,CRISPR可以切掉吗?
在过去几十年里,抗逆转录病毒疗法使艾滋病毒从绝症变成了一种可以控制的疾病 。然而,这种病毒是一种异常棘手的病毒,至今还没有已知的治愈方法 。我们可以把病毒压制住,但我们不能把它消灭,如果治疗一直放任自流,就会导致艾滋病 。
但杜兰大学的研究人员可能又迈出了一步,利用基因编辑工具CRISPR,最终开发出了HIV的治愈方法 。
这项发表在《自然-通讯》上的实验,将CRISPR/Cas9传递到感染了猴版HIV病毒(simian immunodeficiency virus,SIV)的猴子细胞中 。
基因编辑器的任务只有一个:切断导致感染细胞复制病毒的DNA,从根本上上消灭病毒 。
【人类免疫缺陷病毒|艾滋病毒可以在人体内隐藏多年,CRISPR可以切掉吗?】隐患
艾滋病病毒具有潜伏在细胞内的可恶能力;而在这个潜伏期,它是无法被检测到的 。
"我们甚至无法从感染细胞中分离出未感染的细胞,更不用说潜伏感染的细胞了,"加州大学旧金山分校医学副教授Steven A. Yukl说 。
虽然ART可以将HIV驱赶到无法检测的水平,基本上迫使它回到潜伏期,但它无法追踪隐藏在细胞内的病毒 。
但如果治疗一旦中断,HIV就会反扑上来,迅速复制并达到治疗前的水平;为了防止这种复发,必须终身使用ART 。
这就带来了一些挑战 。
要让人们终生正确地服用日常药物是很困难的,任何因素(经济、情感、精神等等)造成的中断都可能导致HIV的可怕回归 。
除此之外,与ART的不断角逐意味着HIV对药物产生了耐药性 。因此,开发HIV疫苗或永久治愈HIV的竞赛是一场激烈而必要的竞赛 。
阻止SIV
研究人员在路易斯安那州的杜兰国家灵长类动物研究中心,利用天普大学开发的精确基因编辑技术,切出了支持SIV的DNA 。
与HIV和其他逆转录病毒一样,SIV必须征用一个细胞来制造自己的病毒拷贝 。潜入细胞导致这种复制的遗传信息被称为前病毒DNA,它被插入到细胞的DNA中 。通过对这种proviral DNA进行佐罗,研究人员阻止了病毒的复制 。
"这是一个重要的进展,我们希望能终结艾滋病毒/艾滋病 。"
Andrew MacLean博士
CRISPR/Cas9是利用腺相关病毒(一种用于传递基因编辑器的空壳)传递到SIV感染的细胞中的,一旦进入细胞,它就会在大脑、骨髓、淋巴结和猕猴脾脏中搜索并切割出前病毒DNA片段 。一旦进入体内,它就会在恒河猴的大脑、骨髓、淋巴结和脾脏的细胞内寻找并切割出前病毒DNA片段 。
在三周内,在一些病毒库细胞中,多达三分之二的病毒被消除 。
"这是我们希望结束艾滋病毒/艾滋病的一个重要进展,"研究作者Andrew MacLean博士,杜兰国家灵长类动物研究中心微生物学和免疫学副教授说 。
"下一步是在更长的时间内评估这种治疗方法,以确定我们是否可以实现完全消除病毒,甚至可能使受试者脱离ART 。"
References
Freethink
B. DAVID ZARLEY
HIV Can Hide Inside Human Cells for Years. Can CRISPR Cut It Out?
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