新冠病毒|令英国“大惊失色”的新冠病毒变异，是怎么回事？
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【新冠病毒|令英国“大惊失色”的新冠病毒变异，是怎么回事？】02 新变异毒株意味着什么？
具体来说，英国新变异的毒株，发生了哪些变化？
在B.1.1.7谱系S蛋白的突变中，最值得注意的突变位点是RBD（受体结合区域）中的关键氨基酸突变N501Y，这个位点尤其重要 。今年7月30日，中国科学家周育森等人发表在 Science 的研究表明，新冠病毒适应和感染野生型小鼠，正是因为有了这个 N501Y突变 。该突变大大增加了RBD与受体ACE2的亲和力，能使本来不感染小鼠的新冠病毒毒株变得能够感染小鼠 。
而今年9月发表在 Cell 的一篇论文显示，美国福瑞德·哈金森癌症研究中心和华盛顿大学的科学家发现，新冠病毒受体结合区域相当多的氨基酸突变增强了与ACE2结合的能力，其中就预测了位点N501F/T的突变增强与人ACE2亲和力，但他们当时并没有证据表明正在流行的毒株产生了这些突变 。
另一个值得关注的突变位点是N端结构域（NTD）中的H69和V70缺失突变（69-70del），这一变体最早在7月份出现，英国、荷兰、澳大利亚也均出现过，后来在丹麦的水貂中频繁出现而引起广泛关注，其中在水貂中常伴随Y453F共同出现，而在人类中则常伴随N439K共同出现 。有研究表明，69-70del突变会逃逸一些单克隆抗体的中和作用，也可能会降低部分血清的中和敏感性 。
S蛋白中的P681H突变可能也对病毒特征有潜在影响，这一位点紧邻S蛋白的S1/S2 Furin裂解位点，Furin裂解位点对新冠病毒感染宿主细胞至关重要，所以推测P681H对新冠病毒的感染性也可能有所影响，但目前还没有明确的实验证据 。此外，S蛋白中的其他突变位点推测对功能影响不大，尚未引起关注 。
除了S蛋白外，ORF8中的Q27stop突变使ORF8蛋白提前编码结束，失去功能 。在大流行早期，全球范围内分离出多个ORF8缺失突变毒株，也有多项研究对其阐述过，该毒株在人类原代气道细胞中轻微影响复制，并且与较轻的临床感染和较少的感染后炎症有关，即致病性有所减弱 。
截至目前，其他的突变位点尚未得到明确的描述 。重要的是，考虑到这一新变体包含多个突变位点，所以其具体功能应考虑所有突变位点的综合结果，目前还未有确切的证据证明这一新变体对病毒学和免疫学特性有何影响 。
有评论认为，以英国的形势来看，很有可能像D614G变体一样大大增强传染性，是否影响致病性和免疫逃逸等因素还需后续更多的实验证据 。
根据英国新发呼吸道病毒危机咨询小组在12月18日的会议纪要，新毒株感染病例的增长率比其他毒株高71% 。
英国卫生大臣马修·汉考克(Matt Hancock）强调，目前没有任何迹象表明，新的病毒变体会导致更严重的疾病，或者疫苗不再起作用 。
值得注意的是，目前领先的疫苗大多采用S蛋白作为免疫原，包含多个抗原表位，诱导多克隆抗体血清，即使有些突变位点能够逃逸单克隆抗体，也不会对整个血清的中和性有很大影响 。例如，上述 Science 的论文显示，有 N501Y突变的毒株仍然能被新冠病毒RBD特异性中和抗体中和 。
复旦大学病原微生物研究所所长姜世勃告诉《知识分子》，“疫苗和抗体的开发商应该尽快用这些突变毒株来测试一下，看他们研发的抗体或疫苗诱生的抗体是否照样有效？如果不能有效地的中和这些突变株的话，急需研发更高效、更广谱的第二代抗新冠疫苗和抗体 。”
姜世勃还指出，应尽快研究突变毒株的致病性是否增强 。如果致病性也增强，应相应地调整治疗方案 。
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