阿托伐他汀|武汉男子连吃一周柚子引起肌溶解,是什么原因?该如何预防?

有媒体报道称武汉男子在服用阿托伐他汀的情况下连吃一周柚子导致肌溶解,其实按正常吃柚子的量,即使同服也并不至于导致肌肉溶解 。刘先生的情况更可能与他的个体特殊性有关 。
药物在被小肠吸收时需要特定代谢酶的参与,呋喃香豆素类化合物能对该酶起到抑制作用,而西柚汁中富含这类化合物,所以大量西柚汁与药物同服会导致血液中的药物浓度显著升高,引发不良反应 。受影响的药物包括阿托伐他汀、非洛地平在内的数十种药物 。
不是所有柑橘类水果对药物的代谢都有严重影响 。我们常吃的蜜柚、红柚等是西柚的近亲,对药物的影响较弱,安全起见可避免同服 。柠檬、橘子对药物基本没有影响,可以正常吃 。如果实在无法确定能不能吃,可以看药品说明书,或咨询专业的医生 。
李青
天津市泰达医院肾内科主任医师
阿托伐他汀|武汉男子连吃一周柚子引起肌溶解,是什么原因?该如何预防?
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一、爱吃柚子的刘先生连吃一周柚子导致肌肉溶解
最近一年,武汉58岁的刘先生可是出了名 。网上只要谈到“吃柚子引发肌溶解”的,说的肯定就是这位刘先生 。
【阿托伐他汀|武汉男子连吃一周柚子引起肌溶解,是什么原因?该如何预防?】据媒体报道,爱吃柚子的刘先生每天下班都会抱一个柚子回家,一个人能吃掉一整个 。一日,刘先生突然四肢酸痛、手脚无力,随后症状不断加重 。家人发现他连路都走不动了,赶紧将他送到医院 。医生拿到他的血检结果后发现,其肌酸激酶高出正常值5倍以上,是急性损伤引起的肌肉溶解 。可刘先生近来既没有高强度的运动,也没有意外受伤 。反复追问得知,3个月前刘先生查出高脂血症,在医生建议下服用阿托伐他汀进行降脂治疗,出现症状前他已经连着吃了一周的柚子 。
按照新闻报道的解释,肌肉溶解是由于患者将柚子与药物阿托伐他汀同服引起的 。绝大多数“科普文章”对此现象的解释是:柚子中含有一种物质叫呋喃香豆素,这个物质会干扰肝药酶(代谢药物的酶)的活性 。如果柚子与他汀类降脂药等药物同服,就会使这些药物在血液中的浓度骤然升高,高浓度的他汀会导致肌肉溶解 。这样的论断并不完全准确,夸大了事实 。
二、柚子不能与某些药物同服吗?是什么原理?
我们都知道,药物的吸收和代谢都需要酶的参与,这些酶统称为细胞色素P450,简称CYP,俗称肝药酶 。肝药酶主要分布在肝细胞,少量分布在肠道粘膜细胞 。肝药酶是个大家族,其中有2个主要成员,CYP3A4和CYP2C9 。
小肠粘膜细胞中有CYP3A4,有些药物口服后部分被它分解,分解物从肠道排出体外,未被分解的部分被吸收入血发挥作用 。如果肠道细胞中的CYP3A4被抑制,则药物在肠道中分解减少,大量的药物被吸收,血中药物浓度骤然升高,就有可能出现药物过量反应 。
这位刘先生用的阿托伐他汀以及其他几种他汀类降脂药,经口服后一部分就会被肠道粘膜细胞中的CYP3A4分解 。而一些柑橘类水果(主要是西柚,原因下文会解释)汁水中的呋喃香豆素等成分会抑制肠道细胞中的CYP3A4,减少了阿托伐他汀的分解,导致血药浓度骤然升高,引发不良反应 。
不过到目前为止,未发现西柚汁在静脉给药的情况下与药物有相互作用,通常是在口服给药的情况下有影响 。研究结果也表明,其作用部位仅局限于小肠[1] 。
那么都有哪些药物会受影响呢?
只有符合脂溶性、用量小(低于10mg)、由CYP3A4选择性代谢、口服生物利用度低的药物,如非洛地平、辛伐他汀等,才容易受到影响[2] 。目前统计大约有数十种药物:

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