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阿托伐他汀|武汉男子连吃一周柚子引起肌溶解，是什么原因？该如何预防？( 二 )


阿托伐他汀|武汉男子连吃一周柚子引起肌溶解，是什么原因？该如何预防？
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受呋喃香豆素类化合物影响的药物列表[2]
三、影响药物代谢的主要是西柚，其他柑橘类水果影响较小或无影响
我国的研究人员曾经做过一个研究 。研究选择了28种柑橘类水果的果汁，其中包括1个以色列进口的青柚（Jaffa sweetie柚）、1个南非进口的葡萄柚（即西柚）、4个其他进口的葡萄柚（1个白色、3个红色）、2个日本红柚、3个福建产琯溪蜜柚、3个分别产于福建、台湾和泰国的金柚、7个浙江产常山胡柚、3个甜橙和4个不同种类的橘子 。
结果发现，西柚和以色列青柚果汁中呋喃香豆素的组成与含量基本相同，对CYP3A的抑制比较强；而日本红柚、溪蜜柚和金柚果汁中呋喃香豆素组成相似，但含量较低，对CYP3A的抑制强度较弱；常山胡柚、甜橙与宽皮橘果汁中呋喃香豆素种类少且含量极低，且多数对CYP3A无抑制作用[3] 。
也就是说，不是所有的柑橘类水果对药物的代谢都有严重影响，西柚和以色列青柚对药物代谢的影响较大 。美国FDA也建议某些药物与西柚汁不能同服 [4] 。不过，由于柑橘类水果各品种间杂交的情况较为常见（比如西柚就由柚子和甜橙杂交培育而成），所以一些刊物中会出于风险考虑，建议患者避免饮用所有的柑橘类果汁 。其实大可不必 。
首先西柚在国内受众少，服药人群注意避免就好 。我们常吃的蜜柚、红柚等与西柚不是一回事，它们是西柚的近亲，对药物的影响较弱，安全起见可避免同服 。而柠檬、橘子对这些药物基本没有影响，可以正常吃 。如果实在无法确定能不能吃，可以看药品说明书，或咨询专业的医生 。
四、刘先生肌肉溶解事件是个例，不必过分恐慌
从报道中无法得知刘先生吃的是西柚，还是蜜柚红柚，我们按照西柚来分析 。关于西柚汁的问题，阿托伐他汀的说明书是这样描述的（该说明书经过美国FDA和中国食品药品监督管理局审批）：
“柚子汁（此处指西柚汁），包含抑制细胞色素CYP3A4的一种或更多成分，可增加经过该酶代谢的药物血浆浓度 。摄入240ml柚子汁使阿托伐他汀AUC（血药浓度-时间曲线下面积，可以通俗理解成血药浓度）增加37%，活性对羟基代谢物AUC降低20.4% 。但是，摄人大量柚子汁（每天饮用超过1.2升，连续5天）增加阿托伐他汀和活性(阿托伐他汀和代谢物)HMG.CoA还原酶抑制剂AUC分别为2.5倍和1.3倍 。所以，建议服用阿托伐他汀者不应同时摄入大量柚子汁” 。
每天饮用超过1.2升，连续5天，这是什么概念呢？以网上卖的巨无霸南非红心西柚为例，单果重量380~500g，按照最大的每个500g计算，每个西柚的水分是80%，那每个西柚仅能榨出400ml的柚汁 。
所以按照说明书上的每天饮用超过1.2L，连续5天，就意味着每天要吃3个多巨无霸西柚，而且连续吃5天，这样就会影响到阿托伐他汀的药物浓度 。
而据说明书推荐，阿托伐他汀的使用剂量是每天10~80mg，其安全范围是比较广的 。也就是说，一般患者，如果每天服用一片20mg的阿托伐他汀，也还在安全范围之内 。每天吃一个西柚，每天服用一片20mg的立普妥，确实存在不良反应的风险，但是并不至于导致肌肉溶解 。如果刘先生吃的不是西柚，风险就更低了 。
那刘先生的情况到底是怎么回事？研究发现，西柚汁与药物的相互作用存在很大的个体差异[5] 。刘先生的肌肉溶解，也许与他的个体特殊性有关，也不排除其他的因素，比如其他药物的影响 。有些药物也抑制CYP3A4的活性，这些药物如果与阿托伐他汀同时服用的话，也会升高阿托伐他汀的血药浓度 。但这位刘先生是否也同时服用其他的药物，就不得而知了 。

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