肿瘤|《自然》子刊：科学家发现，肿瘤竟在肝脏“屠杀”抗癌T细胞！
肝脏很神奇，作为一个重要的免疫器官，它在诱导免疫耐受方面有独特的作用机制，包括广泛地诱导调节性T细胞激活和消除效应T细胞等[1,2]，在自身免疫性疾病、病毒感染和器官移植中发挥重要作用[3] 。
同时，在癌症患者中，肝脏还是一个常见的转移目的地 。但研究人员发现，肿瘤转移到肝脏比转移到其他部位的预后更差，而且患者几乎无法从免疫疗法中获益 。
为什么会这样？为了回答这个问题，美国密歇根大学的研究人员开展了一项研究，他们发现，肝转移肿瘤竟然能够改变肿瘤免疫微环境，将全身的CD8+T细胞“吸”到肝脏中，并让它们发生凋亡，遏制抗肿瘤免疫和免疫治疗的效果 。研究结果发表在《自然·医学》杂志上[4] 。
研究人员首先找到了两组转移性黑色素瘤患者，其中一组接受免疫治疗，另一组接受靶向治疗 。分析结果表明，肝转移的存在和对免疫治疗的响应弱有关，但在靶向治疗组中不存在这种关系 。同样的，在免疫治疗组中，肝转移和总生存期以及无进展生存期短也有关 。在另外的分别接受免疫治疗和化疗的非小细胞肺癌患者中，也观察到了以上结果 。
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IgG抗体治疗（黑）、单独抗PD-L1治疗（紫）和抗PD-L1+放疗联合治疗（红）的小鼠存活情况
总的来说，这项研究的结果表明，肝转移肿瘤可以通过改变免疫微环境和抗原表达募集全身的抗肿瘤CD8+T细胞，并且让它们发生凋亡，导致肿瘤的全身性进展，并且抑制免疫治疗的起效，而通过放疗和免疫治疗结合，能够消除这些影响，重新赋予免疫治疗有力的抗肿瘤作用 。
研究的通讯作者Michael D. Green表示，“这有可能真正改变这些患者的预后” 。
参考资料：
[1] Crispe I N. Hepatic T cells and liver tolerance[J]. Nature Reviews Immunology, 2003, 3(1): 51-62.
[2] Crispe I N, Dao T, Klugewitz K, et al. The liver as a site of T-cell apoptosis: graveyard, or killing field?[J]. Immunological reviews, 2000, 174: 47-62.
[3] Li F, Tian Z. The liver works as a school to educate regulatory immune cells[J]. Cellular & molecular immunology, 2013, 10(4): 292-302.
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【肿瘤|《自然》子刊：科学家发现，肿瘤竟在肝脏“屠杀”抗癌T细胞！】本文作者 | 应雨妍
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