二甲双胍|伤肝又伤肾的黑锅,二甲双胍不背

较真要点:
1、二甲双胍是2型糖尿病的基础治疗药物,应用于临床已有60多年的历史,是全球应用最广泛的口服降糖药之一,而且价格便宜、效果好,堪称降糖界“神药” 。
2、二甲双胍不经过肝脏代谢,不竞争肝脏代谢酶,在体内也不降解,因此无肝毒性 。肝功能正常的患者在推荐剂量范围内使用,不会造成肝损害 。但肝功能受损的患者使用二甲双胍时应谨慎 。
3、二甲双胍绝大部分以原形的形式由肾脏经尿排出,清除迅速,因此也无肾毒性 。但是肾功能不全的患者在使用二甲双胍时,需根据肾功能情况来调整剂量或停止使用 。
4、有临床研究表明,二甲双胍在一定程度上还有保护肝脏、肾脏的效果,但具体机制还有待进一步研究 。
查证者:谷宏伟丨哈尔滨医科大学附属第一医院药学部主管药师、硕士研究生
李秀云丨济南市儿童医院药学部药师、硕士研究生
二甲双胍|伤肝又伤肾的黑锅,二甲双胍不背
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有网友在“较真辟谣小程序”中留言提问,二甲双胍是不是伤肝又伤肾?这个问题的确是很多糖尿病患友担忧的问题,也是内分泌科医生在门诊经常遇到的咨询问题之一 。笔者今天就把这个事详细解说一下 。
一、二甲双胍是降糖界“神药”
二甲双胍是常用降糖药之一,其主要的药理作用是,促进胰岛素与受体的结合,降低肝糖原的异生、抑制肝糖原的输出,改善肌肉、脂肪和肝脏的能量代谢,发挥降糖作用 。同时,二甲双胍可以作用于肠道,抑制肠壁细胞摄取葡萄糖,具有降糖减重的作用 。
新近国内外糖尿病指南、专家共识均建议,二甲双胍是治疗2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus, T2DM)的首选药物和联合治疗方案中的基础治疗药物,且应一直保留在糖尿病治疗方案中 。
二甲双胍应用于临床已有60多年的历史,是全球应用最广泛的口服降糖药之一,而且价格便宜、效果好,堪称降糖界“神药” 。
二、二甲双胍不伤肝
多数药物是在胃肠道中被吸收入血的,在肝脏中又经历了不同程度的代谢,所以存在药物性肝功能损害的可能,也就是俗称的“伤肝” 。
二甲双胍的临床应用共识中指出,二甲双胍不经过肝脏代谢,无肝脏毒性 。二甲双胍进入人体后,会在胃肠道内迅速溶解并被吸收入血,在经过肝脏时,也不需要肝脏代谢酶进行处理,只是需要分布在肝血窦基底膜侧的有机阳离子转运体1(organic cation transporters,OCT1)进行转运,从而发挥其各种生理作用 。
通俗的说,肝脏就是人体的一个化工厂,药物进入人体后,必须要经过这个工厂 。而肝酶就是这个工厂中的工人,OCT1转运体则是工厂的一个大门 。多数药物进入肝脏后,会在肝酶的作用下被分解代谢,然后才能进入血液和组织,进而发挥作用 。这个过程是需要肝酶这个工人的参与和耗能的 。但二甲双胍则不是这样,它是从OCT1这个门进去,不经过任何处理,又从OCT1这个门出来了,然后随着血液进入到人体的各个组织发挥作用 。因此,二甲双胍是不损耗肝脏的 。
而对于那些血清转氨酶超过3倍正常上限或有严重肝功能不全的患者,应避免使用二甲双胍 。这是因为二甲双胍在参与降糖的过程中,人体会产生乳酸 。乳酸是糖酵解中间代谢产物,在正常情况下在肝脏中被氧化利用,肝功较差时,肝脏清除乳酸的能力会下降,此时服用二甲双胍易造成乳酸酸中毒 。而乳酸酸中毒预后危重,死亡率很高,且目前尚缺乏满意的治疗方法,因此肝功较差的患者在使用二甲双胍时应十分慎重 。
所以,二甲双胍没有肝毒性,在推荐的剂量内使用,对肝功能正常的肝脏没有伤害 。

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