二甲双胍|伤肝又伤肾的黑锅,二甲双胍不背( 二 )


三、二甲双胍不伤肾
肾脏是药物排泄的重要器官 。药物性肾损伤是指肾脏对治疗剂量药物的不良反应和因药物过量或不合理应用而出现的毒性反应,俗称“伤肾” 。
二甲双胍大部分以原形的形式由肾脏经尿排出,清除迅速,本身对肾脏没有损害作用 。“原型排出”相当于打酱油路过,没有和肾脏发生实质性反应 。
二甲双胍的说明书中并未提及其对肾脏造成的不良反应,这说明在上市前的人体临床试验中就没有检测到肾毒性 。而在上市后的药物不良反应跟踪中,目前也没有二甲双胍损害肾脏的大数据报道 。
【二甲双胍|伤肝又伤肾的黑锅,二甲双胍不背】要注意的是,临床上常常存在仅根据蛋白尿就停用二甲双胍的使用误区 。蛋白尿提示肾脏受损,但不代表肾脏排泄二甲双胍的功能障碍,蛋白尿并不能作为二甲双胍禁用或停用的依据,蛋白尿也不能证明二甲双胍伤肾 。
所以,肾功正常的患者大可放心使用推荐剂量的二甲双胍 。
四、二甲双胍有保肝、保肾效果,但机制未明
人体临床研究表明,胰岛素抵抗和氧化应激、脂质过氧化是引起非酒精性脂肪肝的主要机制,作为治疗2型糖尿病的一线药物,二甲双胍不仅可以改善胰岛素抵抗,还能促进脂质代谢,使血液循环中游离脂肪酸含量降低,进而降低肝细胞摄取游离脂肪酸与血脂水平等 。
另外,在临床中发现二甲双胍可以降低炎症因子的表达,改善慢性炎症状态,这样就可以避免肝脏炎症反应的发生,进而减轻或避免肝脏受损 。
临床疗效研究表明,长期使用二甲双胍可以改善糖尿病患者非酒精性脂肪性肝炎和晚期纤维化或代偿性肝硬化 。
此外,二甲双胍能够有效保护肾细胞免受高葡萄糖引起的损伤,二甲双胍对肾脏的作用还包括:二甲双胍能通过激活肾细胞中的AMP活化的蛋白激酶(AMPK)(AMPK通俗点说就是多器官和组织中控制合成和分解代谢的调节器),从而降低肾脏细胞内质网应激、抗氧化应激以及减轻肾脏的脂毒性等方面来保护肾脏功能 。
也就是说,二甲双胍在一定程度上还有保护肝脏、肾脏的效果,但具体机制还有待进一步研究 。
需要注意的是,对于糖尿病肾病患者和慢性肾脏病患者,使用二甲双胍时需要根据肌酐清除率进行剂量调整或是禁用;对于需要注射造影剂以及全身麻醉的患者,一般需要停用二甲双胍 。这是因为造影剂和麻醉剂可能导致肾功能衰竭,易造成二甲双胍堆积,增加乳酸酸中毒的风险 。至于到底提前多少小时停用以及恢复服用的时间,要根据患者的肾功能水平来确定,具体以当时医嘱为准 。
总之,二甲双胍是降糖治疗中的基础用药,无论是单用还是和其他药物联用,都是安全有效的 。患者真正应该关心的问题不是这些所谓的伤肝伤肾问题,而是在医师或药师的指导下,结合血糖情况及时调整剂量,规范并规律地用药 。
本文编辑:zolazhang
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