大卫·辛克莱|长寿药NMN的金牌搭档,辛克莱偷偷服用的甲基供体,为什么不建议你吃?

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谁是真正的甜菜?
不过当时的制糖,主要靠甘蔗,甜菜真正迎来出人头地之日,还得感谢一位我们熟悉的名人,拿破仑 。
1811年,英国凭着老牌海军的实力,对南征北战的法国实行了海上贸易封锁 。一封锁,就直接导致加勒比地区的蔗糖进不了法国 。这可把嗜甜如命的法国人急坏了:没糖吃,还怎么打仗?
答案就藏在甜菜中 。拿破仑听闻阿查德的研究,如获至宝,当即下令大规模种植甜菜 。紧接着建学校、办工厂……就这么的,甜菜从一种名不见经传的蔬菜,被“运作”成了地位仅次于甘蔗的经济作物 。
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阿查德将甜菜称作“上天最丰厚的馈赠”,他没有料想到,后人真的从甜菜糖浆中分离提取出了价值不亚于蔗糖的副产品,其中之一便是今天的主角,甜菜碱 。
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三甲基甘氨酸(TMG)是第一个被发现的甜菜碱
这种小分子天然存在于我们体内,发挥着两大基础生物学作用[1]:
其一是作为渗透调节剂,维持细胞在缺水、高温、高渗等极端环境下生存,确保其行使正常功能 。其二是作为甲基供体,部分代替蛋氨酸和胆碱,参与蛋白质合成、脂肪代谢等活动 。
它的粉末具有与氨基酸类似的特性(两性离子、耐高温、吸湿性强、易溶于水等),还有着淡淡的甜味和动物偏爱的鲜味 。
因此远至化工业中的发酵配料、制粒原料;农牧业中的猪饲料、鱼类诱食剂、作物抗旱剂;近至生活中的洗面奶、护肤品、衣物柔软剂……我们都能从中轻易发现甜菜碱的身影 。
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被官方除名的热榜药物
不过真正助甜菜碱实现从“喂猪”到“养人”的突破的,还是它那三个高效的活性甲基 。
基因的表达、蛋白质结构的稳定、小分子的生物合成、细胞的信号传递……生物体内数不胜数的、自然而然发生的过程,都有“甲基化反应”参与其中 。贡献甲基基团(-CH3)参与上述反应的化合物,被我们称作“甲基供体” 。
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甜菜碱拥有3个甲基基团,其中一个直接参与甲基转移,另外两个在被氧化后进入一碳代谢池,间接地参与甲基化反应
甜菜碱作为甲基供体,除上述较宽泛的甲基化反应外,主要参与了同型半胱氨酸的“再甲基化”过程 。
同型半胱氨酸(以下简称Hcy)可以说是“新四高”(血压、血糖、血脂、尿酸)之外不得不关注的“第五大代谢指标” 。这种蛋氨酸代谢过程中的有害产物,平日悄无声息地潜伏在我们体内 。相关代谢酶异常、长期高蛋氨酸饮食、肾功能衰竭等疾病、服用特定药物等情况均可能造成其在循环系统堆积 。
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一旦Hcy浓度过高,不仅中风、动脉粥样硬化、心脏病等心血管疾病更容易主动找上门,痴呆、骨质疏松、慢性肾病等老年病也开始拉帮结伙地蚕食原本健康的身体[2] 。
高浓度的Hcy,还会干扰DNA正常的甲基化反应,导致很多有害的基因无法被“沉默”,造成衰老加速、老年疾病风险增大 。老年人的全因死亡率甚至可直接由Hcy水平进行预测[3] 。

通常,人体内有两套代谢Hcy的途径:硫代化途径(由胱硫醚β-合酶催化)与再甲基化途径(由叶酸、胆碱、甜菜碱等甲基供体参与) 。

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