meta分析|每天单次给药 vs.分次给药的疗效与耐受性：meta分析｜研究速递
医脉通导读
基于传统的学术观点 ， 消除半衰期较短的药物往往建议一天分次服用以保证疗效 ， 且分次服药可能有助于降低剂量/血药浓度依赖性副作用的发生风险 。
然而 ， 本项纳入32项随机对照研究、比较同一剂型的同一种精神药物每天单次及分次给药疗效及耐受性的meta分析总体显示 ， 无论哪一类别的精神药物 ， 每天单次给药的疗效似乎与每天分次给药相当 ， 且特定副作用（如焦虑、困倦）更少 。
上述结果与既往比较氯氮平给药方式的研究结果一致 ， 即无论针对阳性症状的疗效还是癫痫副作用 ， 每天单次给药及分次给药均无显著差异 。
绝大部分精神障碍的药物治疗是一个长期的过程 ， 坚持规律服药对很多患者构成了挑战 ， 尤其是存在认知损害的患者 。相比于每天服药多次 ， 每天仅需服药一次对患者而言无疑更方便 ， 并被视为改善治疗依从性的有效措施 。
然而 ， 按照传统的学术观点 ， 消除半衰期较短的药物往往建议一天分次服用以保证疗效 ， 且分次服用可降低剂量/血药浓度依赖性副作用的发生风险 。在这一背景下 ， 每天单次服药是否会损失疗效 ， 安全性如何 ， 有必要在循证学等级较高的研究中加以探讨 。
研究简介
近日发表于J Clin Psychiatry.的一项系统综述及meta分析中 ， 来自日本的研究者系统检索了MEDLINE及Embase 2019年12月30日前收录的相关随机对照研究 ， 比较了同一种剂型的同一种精神药物每天单次给药及分次给药的疗效及耐受性 。研究者重点关注了停药率、症状改善及治疗中出现的不良事件（TEAE） 。
本项meta分析共纳入了32项随机对照研究 ， 共34组比较、3,142名患者；所涉及的精神药物类别包括抗抑郁药（22组比较）、抗精神病药（7组比较）、苯二氮?（2组比较）、心境稳定剂（2组比较）及抗抑郁药+苯二氮?（1组比较） 。主要发现如下：
停药率
无论全因停药率（30组比较, N=2,883, 风险比[RR]=1.01, 95%CI=0.94-1.09, P=0.77） ， 还是疗效不佳停药率（22组比较 ， N=2,307, RR=1.06, 95%CI=0.84-1.33, P=0.62）和不良事件停药率（25组比较, N=2,571, RR=0.93, 95%CI=0.75-1.14, P=0.47） ， 每天单次给药和分次给药均无显著差异 。
上述阴性结果对于所有类别的精神药物（如 ， 抗抑郁药、抗精神病药）均适用 。
疗效
精神病理学评分改善方面 ， 每天单次给药和分次给药同样无显著差异（8组比较, N=1,337, SMD=0.00, 95%CI=?0.11 ~ 0.11, P=0.99） 。
上述阴性结果对于所有类别的精神药物（如 ， 抗抑郁药、抗精神病药）均适用 。
不良事件
相比于每天分次给药 ， 每天单次给药组的焦虑（4组比较, N=347, RR=0.53, 95%CI=0.33-0.84, P=0.007）及困倦（3组比较, N=934, RR=0.82, 95%CI=0.68-0.99, P=0.04）发生率显著更低 。
结论
研究者基于上述结果指出 ， 总体而言 ， 无论哪一类精神药物 ， 每天单次给药针对精神障碍的疗效似乎与分次给药相当 ， 且特定副作用更少 。例如 ， 如果患者诉每日分次服药后出现日间困倦 ， 改为每晚睡前单次服药可能是合理的 ， 且似乎不损害疗效 。
上述结果可能与直觉存在一定冲突 ， 但却与既往多项研究结果一致 。例如 ， 氯氮平的半衰期为12-16小时 ， 一天内分次服用似乎更合理 ， 且诱发癫痫等剂量依赖性副作用的风险似乎更低 。然而有研究显示 ， 无论针对阳性症状的疗效还是癫痫副作用的风险 ， 每天单次给药及分次给药均无显著差异 。作者认为 ， 每天单次用药或可减轻患者及医生的负担 ， 进而改善治疗依从性及氯氮平使用不足的情况 。
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