肝癌|核苷治疗慢乙肝中ALT急性升高预示肝癌风险增加|研究速递

编者按:近期探讨慢乙肝患者抗病毒治疗中ALT升高的临床意义的研究越来越多 。慢乙肝患者在抗病毒治疗中出现ALT升高在基于聚乙二醇干扰素α(PEG IFNα)治疗中更为常见,且与更佳的临床结局有关(HBeAg血清学转换、HBsAg清除等) 。ALT升高在核苷(NA)治疗中并不常见,但也有研究表明其有利于HBV DNA的清除和HBeAg血清学转换,也有一些研究表明在未治疗的慢乙肝患者中ALT升高与肝癌风险增加有关 。到目前为止,NA治疗中ALT升高是否与肝癌有关以及如何相关尚无定论 。
近期,来自上海瑞金医院的蔡伟教授团队的最新研究探讨了在接受NA治疗的慢乙肝患者中,ALT升高尤其是ALT急性升高的患者肝癌风险增加更为显著 。
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通过KM曲线分析也发现ALT急性升高组的肝癌发生风险更高 。
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美国队列
在整个美国队列(4893例)中,有172例肝癌,42例在ALT急性升高组,94例在ALT轻微复发组,36例在ALT正常组 。与ALT正常组相比,ALT升高组的肝癌发生风险增加显著相关(HR 2.75, 95%CI 1.89–3.98),且ALT急性升高组的肝癌风险增加8.49倍 。在调整年龄、性别、基线肝硬化、糖尿病/高血压和酒精性肝病后,结果相似(HR 7.62,95%CI 4.85-11.98) 。
美国队列中ALT急性升高与肝癌相关性的
Cox比例危险模型
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通过KM曲线分析也发现ALT急性升高组的肝癌发生风险更高 。
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【肝癌|核苷治疗慢乙肝中ALT急性升高预示肝癌风险增加|研究速递】肝霖君有话说
本文发现在NA治疗的中国和美国队列中ALT急性升高的5年累积发生率为5.6%-5.9%,整体是比较低的,但在NA治疗过程中ALT升高的意义并不明确,该研究则发现了对于NA治疗后ALT已经复常的患者如果发生ALT升高,则会显著增加肝癌发生风险 。这与基于PEG IFNα治疗中的ALT升高的意义不同,以往也有多项研究表明ALT升高在基于PEG IFNα治疗中更为常见,且有利于更佳临床结局的产生 。因此在不同的抗病毒药物治疗过程中,监测ALT状态有其不同的意义 。对其中机制研究的更为透彻将更有利于临床对于慢乙肝治疗的管理 。
参考文献:Du Y, Du B, Fang X, et al. ALT Flare Predicts Hepatocellular Carcinoma Among Antiviral Treated Patients With Chronic Hepatitis B: A Cross-Country Cohort Study[J]. Front Oncol, 2020, 10: 615203.

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