生酮饮食|轻断食、生酮饮食改善癌症治疗？看看《科学》怎么说
▎药明康德内容团队编辑
通过改变饮食来治疗疾病一直是人们关心的问题 。毕竟，改变饮食是很多人认为能够自我控制的因素，而对饮食的控制也是治疗很多疾病的关键之一，比如对于糖尿病和肥胖症等代谢类疾病来说，饮食管理是综合治疗手段的重要组成 。对患有罕见病苯丙酮尿症的患者来说，控制食物中苯丙氨酸的摄入是常见的治疗手段 。
通过特定饮食治疗癌症的说法也有不短的历史，不少医生和自称的营养学专家都在畅销书和网站上宣扬过这种策略 。然而，通过饮食改善针对癌症这类特定疾病的治疗，它们的作用又有多少科学依据？近日在顶尖科学期刊《科学》上发表的一篇文章对这个话题进行了讨论 。
禁食或“轻断食”对癌症治疗的影响
禁食或“轻断食”是减肥的热门手段，也有研究显示它们能够减轻炎症，改善慢性免疫疾病 。理论上讲，癌细胞与健康细胞的区别在于它们需要不断的分裂增殖，因此对营养物质的需求更高 。控制营养物质的摄入可能对肿瘤细胞的增殖产生更大的影响，而且，控制热量的摄入可能导致身体中胰岛素等激素水平的变化，而这些激素可能刺激肿瘤细胞的增生 。
南加州大学（USC）的生物化学教授Valter Longo博士是致力于通过调节饮食来改善癌症治疗的先驱之一 。在体外实验中，他的团队发现降低培养液中的营养物质能够保护健康细胞不受化疗药物毒副作用的伤害，并且反而能够让肿瘤细胞更容易死亡 。在小鼠癌症模型中，禁食也能够帮助药物抑制肿瘤的增生并且提高动物的生存期 。
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图片来源：123RF
Longo博士认为，禁食造成血液中的葡萄糖水平下降，这让健康细胞进入一种代谢缓慢的保护状态，而肿瘤细胞需要继续增殖，因而让它们对“饥饿”更为敏感 。虽然在动物研究中支持模拟禁食的食谱对治疗癌症有益的证据较多，但是在人类中进行的临床试验仍然较少 。
去年，Longo博士的团队参与的一项2期临床试验研究在Nature Communications上发表 。在这项研究中，131名HER2阴性早期乳腺癌患者，在接受新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy）的同时，选择模拟禁食的饮食（fast mimicking diet，FMD）或者正常饮食 。试验结果显示，在服用FMD的患者中，获得放射学完全缓解或部分缓解的患者更多 。而且，FMD能够显著降低化疗在T淋巴细胞中导致的DNA损伤 。
然而这项临床试验也暴露出FMD饮食的缺陷，那就是它们很“难吃”，这导致了很多患者没有坚持完成临床试验，让研究人员没有足够的数据来评估饮食对患者生存期的影响 。
Longo博士的团队已经与美国国家癌症研究所（NCI）申请进行包括460名患者的大型临床试验，希望能够进一步验证FMD与化疗联用，在治疗乳腺癌方面的效果 。
生酮饮食让某些抗癌疗法更为有效
对于癌症患者来说，在接受治疗的同时还要“挨饿”可能是很具挑战性的一件事 。不过有其它的方法在不降低热量摄入的情况下，达到和禁食类似的降低血糖和激素水平的效果 。这就是颇为流行的生酮饮食 。
生酮饮食是一种高脂肪、低碳水化合物的饮食，它通过迫使肝脏将多余的脂肪降解成酮体来提供能量，而习惯于依赖葡萄糖来获得能量的肿瘤细胞可能更难于生存 。对于特定抗癌疗法来说，生酮饮食还有更为明显的效果 。
PI3K抑制剂在临床试验中被用于治疗多种癌症类型，然而它在大多数癌症类型中的效果不佳，只被美国FDA批准用于治疗某些血液癌症和乳腺癌 。2018年在《自然》杂志上发表的一项研究中，研究人员发现，PI3K抑制剂之所以无效的原因在于它的一个副作用是导致血糖升高，而身体为了降低血糖会分泌胰岛素，胰岛素会刺激肿瘤中的PI3K信号通路，从而消除PI3K抑制剂的作用 。
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