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脑卒中|最新研究显示，颅脑外伤后5年都有可能出现中风！年轻人也逃不过……

外力引起的创伤性结构损伤和/或脑功能障碍，称为创伤性脑损伤（TBI），包括创伤性颈内动脉损伤、椎动脉损伤以及静脉系统的损伤 。TBI于上世纪70年代首次提出1，时至今日，TBI已经成一个全球性的健康问题，由于交通运输、武装冲突等现代科技事故，全球每年有超过6000万的人经历过TBI2 。
20世纪80年代至90年代，临床医生发现，许多TBI患者最后多会出现卒中（俗称中风）症状 。因此，TBI在当时被认为或将不可避免地导致灾难性的神经功能损伤3 。但是，TBI与卒中的发病机制之间是否存在某种直接联系，一直是个悬而未决的问题，尽管如此，基于现实世界的观察性研究，许多学者仍建议将TBI作为卒中的独立危险因子 。
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图4: Stroke risk following traumatic brain injury: Systematic review and meta-analysis
该研究纳入18项回顾性分析共2,606,379名受试者的数据，这些队列分别来自美国、台湾、克罗地亚、丹麦 。同时，研究表明，无论损伤的严重程度或所处亚型如何，TBI都是卒中的危险因素 。作者指出，约70%-90%的患者TBI症状处于轻度，但即使是轻度TBI患者，其卒中风险仍就较高，这表明TBI患者即使处于轻度或康复阶段，也持续关注其卒中的发生风险，另一方面，临床医生，应将TBI视为慢性病 。
研究人员还发现，使用抗凝剂（例如VKA和他汀类药物）可以帮助降低TBI后的卒中风险，但新型口服抗凝剂与TBI患者发生卒中之间无明显关联 。需要注意的是，一些抗抑郁药（如SNRI、PPA和SSRI）与TBI后卒中风险增加相关 。
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图5: TBI患者使用各类药物与卒中之间的关联
写在最后
TBI后卒中风险增加的具体机制尚未阐明，这也是未来研究的主要领域 。目前学术界存在许多假说，有学者认为，TBI导致脑损伤的关键病理损伤是血管损伤，血管损伤可导致出血、缺血，而出血或缺血可导致脑水肿，继而引起缺血缺氧 。这些破坏性因素可诱导血管生成，进而增加损伤区的血氧和各种营养因子，产生自我反馈式的神经保护和修复作用 。同时，20世纪80年代有学者提出神经元-胶质细胞-血管构成了神经血管单元，进而有学者证实血管生成与神经保护密不可分，良好的血管系统可以提供给损伤神经元再生与修复所需的微环境 。有了稳定的血管生成和血供后，细胞才可以获得充分的氧分，以保证持续分化和发育10 。
无论如何，在真实世界的研究，TBI确与卒中发生风险增加有关，而在TBI发生后最初的四个月内，使用卒中预防药物及改变生活方式，可最大化减轻与TBI相关的卒中风险 。
参考文献：
1.Crissey, M. M. & Bernstein, E. F. Delayed presentation of carotid intimal tear following blunt craniocervical trauma. Surgery 75, 543-549 (1974).
2. Dewan, M. C. et al. Estimating the global incidence of traumatic brain injury. J Neurosurg, 1-18, doi:10.3171/2017.10.Jns17352 (2018).
3. Mokri, B., Piepgras, D. G. & Houser, O. W. Traumatic dissections of the extracranial internal carotid artery. J Neurosurg 68, 189-197, doi:10.3171/jns.1988.68.2.0189 (1988).
4. Nolan, A. L. et al. Tractography-Pathology Correlations in Traumatic Brain Injury: A TRACK-TBI Study. J Neurotrauma, doi:10.1089/neu.2020.7373 (2021).
5. Patel, P., Yavagal, D. & Khandelwal, P. Hyperacute Management of Ischemic Strokes: JACC Focus Seminar. Journal of the American College of Cardiology 75, 1844-1856, doi:https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.03.006 (2020).
6. Taylor, C. A., Bell, J. M., Breiding, M. J. & Xu, L. Traumatic Brain Injury-Related Emergency Department Visits, Hospitalizations, and Deaths - United States, 2007 and 2013. MMWR Surveill Summ 66, 1-16, doi:10.15585/mmwr.ss6609a1 (2017).

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