多黏菌素|最新发布丨中国多黏菌素类抗菌药物临床合理应用多学科专家共识( 十 )
对于CRE所致的感染、尤其是重症血流感染应用多黏菌素类药物时 , 联合治疗较单药治疗疗效更优 。建议联合另一种或更多种对CRE敏感的药物;如无真正敏感的药物 , 可在非敏感的药物中选择相对折点MIC最低的药物联合治疗 。
对于MDR肺炎克雷伯菌所致HAP/VAP患者 , 多黏菌素E甲磺酸钠联合MIC不很高(≤32 mg/L)的美罗培南能明显降低病死率 , 且未见肝肾或神经毒性明显增加[101] 。对于多种原发灶的重症CRKP血流感染者 , 多黏菌素E甲磺酸钠单药治疗病死率为52.8% , 以多黏菌素E甲磺酸钠为基础的两药或三药联合方案病死率为22.1% , 表现出明显的优势[102] 。
问题32:CRAB感染时多黏菌素类药物如何应用?
对于CRAB所致的感染 , 应用多黏菌素类药物治疗时 , 建议联合另一种或更多敏感药物、或非敏感药物中相对折点MIC最低的药物治疗 , 较多黏菌素单药疗效更优 , 主要在病原体清除方面效果更优 。
针对CRAB所致的HAP/VAP及血流感染 , 多黏菌素E甲磺酸钠联合利福平[103, 104] , 或联合磷霉素[105] , 或联合舒巴坦[106]等联合方案均有效果 , 主要在病原体清除方面较多黏菌素E甲磺酸钠单药治疗优势显著 , 但在感染相关病死率、住院天数以及肝肾功能损害等不良反应方面无明显差别;对于腹腔感染[103] , 多黏菌素E甲磺酸钠联合磷霉素[105]显现出类似优势;对于尿路感染及皮肤软组织感染 , 多黏菌素E甲磺酸钠联合磷霉素[105]同样显现出类似优势 。
问题33:CRPA感染时多黏菌素类药物如何应用?
对于CRPA所致的感染应用多黏菌素类药物时 , 联合治疗较单药治疗疗效更优 。建议联合另一种或更多种对CRPA敏感的药物;如无敏感的药物 , 在非敏感的药物中选择相对折点MIC最低的药物联合治疗[102] 。
针对CRPA所致肺部感染中 , 吸入多黏菌素E甲磺酸钠联合其他药物静脉抗感染治疗 , 在微生物结局上可能优于单独静脉用药 , 但在临床结局方面差别不大[107, 108] 。推荐的联合静脉用药方案多样 , 尚需更多、更具同质性的相关研究以进一步证实 。
【推荐意见9】对于CRAB、CRPA、CRE等导致的严重感染 , 不建议单独应用多黏菌素类药物 , 推荐以多黏菌素类药物为基础的两药或三药联合应用 , 联合治疗方案:(1)联合另一种或更多种对CRO敏感的药物;(2)如无敏感的药物 , 在非敏感的药物中选择相对折点MIC最低的药物联合治疗 。
十一、多黏菌素类药物在特殊人群的使用
问题34:多黏菌素类药物在儿童感染患者中如何应用?
目前缺乏多黏菌素类药物在儿童感染患者中应用的临床数据 。
1、注射用硫酸多黏菌素B:静脉注射剂量推荐同成人 。肾功能正常的婴儿每天可接受高达4万U/kg的剂量 , 且不会产生不良反应 。在有限的临床研究中 , 治疗由铜绿假单胞菌引起的早产儿和新生儿脓毒症的剂量高达4.5万U· kg-1·d-1 。
鞘内注射:说明书建议将50万U硫酸多黏菌素B溶解于10 ml 0.9%氯化钠注射液中 , 每毫升剂量单位为5万U 。2岁以上的儿童 , 每天经鞘内给药5万U 3~4 d , 然后每隔1天给药5万U , 在脑脊液培养呈阴性且糖含量恢复正常后持续至少2周 。2岁以下儿童 , 每天经鞘内给药2万U 3~4 d , 或2.5万U隔日1次3~4 d , 然后每隔1天给药2.5万U , 在脑脊液培养呈阴性且糖含量恢复正常后持续至少2周 。
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