二甲双胍|“神药”二甲双胍又有新作用？
作者：nagashi
导读：“神药”再次出圈——研究发现，二甲双胍或具有辅助治疗艾滋病的潜力 。
二甲双胍用于2型糖尿病的治疗已有几十年历史 。不过有趣的是，近年来的研究发现，除外降糖，其还能带来减重、改善血脂代谢、减少心血管并发症风险、甚至还有抗衰老和抗肿瘤的潜在作用 。正因为如此，二甲双胍被很多人奉为“神药” 。
又有新发现！二甲双胍表现出辅助治疗艾滋病的潜力
2021年3月25日，来自美国北卡罗来纳大学医学院的研究人员于Nature Immunology期刊（IF：20.479）发表了题为：Multi-omics analyses reveal that HIV-1 alters CD4+ T cell immunometabolism to fuel virus replication的研究论文 。
该研究发现二甲双胍可以作用于线粒体呼吸链复合体Ⅰ，抑制氧化磷酸化（OXPHOS）途径，进而抑制人类CD4+ T细胞和人源化小鼠模型中HIV-1病毒的复制 。这一发现表明，二甲双胍和其他减少T细胞代谢的药物一样，或可作为治疗艾滋病的辅助疗法 。
二甲双胍与艾滋病治疗的关联——抑制OXPHOS通路
艾滋病（AIDS）由人类免疫缺陷病毒（HIV）引起，HIV会攻击人体免疫系统，患者往往会因免疫系统崩溃而感染上各种疾病或罹患肿瘤，死亡率极高 。
研究人员注意到感染了HIV-1的患者会表现出CD4+ T细胞的代谢改变 。因此，研究人员分析了来自HIV-1感染患者的CD4+ T细胞的转录组，并揭示了氧化磷酸化（OXPHOS）通路的升高与不良预后相关 。
具体而言，在艾滋病患者中，HIV-1的载量与线粒体先天免疫受体NLRX1的表达呈正相关 。不仅如此，定量蛋白质组学和代谢分析揭示这种机制：HIV-1感染诱导NLRX1与线粒体蛋白FASTKD5的结合，促进线粒体呼吸复合物的表达，从而增强了OXPHOS和糖酵解过程，最终促进病毒复制 。
这一研究表明，CD4+ T细胞中的氧化磷酸化（OXPHOS）通路可以作为HIV-1治疗的一个靶点 。因此，研究人员进一步探究了哪些药物可以抑制氧化磷酸化通路 。
值得注意的是，FDA批准的廉价、安全且广泛使用的降血糖药物——二甲双胍，正好可以抑制OXPHOS通路 。
而进一步的实验也证实，二甲双胍等抑制CD4+ T细胞氧化磷酸化的药物和其他化合物，的确可以抑制HIV-1在原代CD4+ T细胞和人源化小鼠模型中的复制 。
除此之外，研究团队基于一项HIV-1患者治疗研究进行的统计分析显示，同时服用抗逆转录病毒药物和二甲双胍的糖尿病-艾滋病患者，其预后更佳 。
具体表现为，这些患者的CD4+ T细胞水平更高，且血液中HIV病毒的平均水平相比不服用二甲双胍的艾滋病患者要低33%！
对此，本研究的通讯作者Jenny Ting表示：“这项工作表明了CD4+ T细胞代谢在HIV-1复制中的重要性，并且提出了它可能是可靶向的 。例如，可以通过二甲双胍等安全且廉价的代谢类药物来减少HIV-1的病毒载量并恢复患者体内的CD4+ T细胞水平 。”
本文小结
总而言之，这项研究表明HIV-1感染会导致CD4+ T细胞的代谢改变，而氧化磷酸化通路的升高与患者的不良预后相关 。更重要的是，该研究还揭示了二甲双胍等抑制氧化磷酸化通路的药物可能是治疗艾滋病的辅助疗法，并指导着未来新的艾滋病联合用药方案 。
参考文献：
【二甲双胍|“神药”二甲双胍又有新作用？】来源：生物世界
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