腺病毒|腺病毒载体安全吗？｜117三人行( 四 )
尚不能完全确认是腺病毒技术引起了问题 。《新英格兰医学杂志》（NEJM）连发了两篇文章，阐释了阿斯利康的新冠疫苗引起血凝块的可能机理，似乎和病毒载体直接相关 。
强生和阿斯利康公司的新冠疫苗都使用了腺病毒载体，分别是Ad26和大猩猩腺病毒载体 (ChAdOx1)。俄罗斯的新冠疫苗Sputnik V（混合的Ad26+Ad5）和中国的康希诺疫苗 (Ad5) 也采用了类似的技术 。
由于腺病毒是可能引起普通感冒的病原体，所以很多人过去已经自然感染过腺病毒（尤其是在儿童时期），对病毒载体产生过免疫反应，体内已经有针对这些腺病毒的抗体 。这些既往感染获得的、预先存在的免疫力 (pre-existing immunity) 可能会降低腺病毒疫苗的有效性 。同理，腺病毒疫苗的第二针的有效性相比于第一针也可能会大打折扣 。根据一篇论文的统计，在南非、肯尼亚、乌干达和泰国，对Ad5有预先存在的免疫力的比率分别为87.9-89.5%，90.5%，86.4%和82.2%，对Ad26的比率是43.1–53.2%, 66.2%, 67.8%, and 54.6%[3] 。一个早期的研究表明，大猩猩腺病毒ChAdOx1在英国和冈比亚的成年人中有预先存在的免疫力的人较少[4] 。但是，不同地区的人对某种腺病毒有预先免疫力的比率都不完全相同 。
目前为止，打了强生疫苗出现CVST的比例是百万分之一，打了阿斯利康疫苗出现CVST的比例是百万分之五 。而感染新冠病毒以后有血凝块的几率是百万分之135000 。根据牛津大学研究人员于4月14日发布、尚未经过同行评审的数据分析，感染新冠病毒的患者有类似于CVST症状的几率是百万分之39 [5] 。换句话说，不打疫苗，如果感染新冠，得CVST的几率远远大于打了疫苗以后得CVST的几率 。
归根究底，这是一个药物研发时经常需要考虑的风险/收益比值（risk/benefit） 。任何药物/疗法，对每一个人的风险/收益比值都不同，需要自己衡量判断 。希望专家们能很快找到一个风险指标，区分出注射疫苗有CVST的高风险人群，这样剩下的人就能放心地打疫苗了 。
参考文献
[1] https://www.nytimes.com/1999/11/28/magazine/the-biotech-death-of-jesse-gelsinger.html
[2] https://cen.acs.org/business/The-redemption-of-James-Wilson-gene-therapy-pioneer/97/i36
[3] D. H. Barouch et al., International seroepidemiology of adenovirus serotypes 5, 26, 35, and 48 in pediatric and adult populations. Vaccine 29, 5203-5209 (2011).
[4] M. D. J. Dicks et al., A Novel Chimpanzee Adenovirus Vector with Low Human Seroprevalence: Improved Systems for Vector Derivation and Comparative Immunogenicity. PLOS ONE 7, e40385 (2012).
【腺病毒|腺病毒载体安全吗？｜117三人行】[5] https://osf.io/a9jdq/
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