腺病毒|腺病毒载体安全吗？｜117三人行( 二 )
早上 10:30，基辛格开始接受病毒灌注，中午12:30结束 。晚上，基辛格感到恶心，发烧到了40.3度（华氏104.5度） 。医生们并不特别惊讶，因为其他患者也经历了同样的反应 。他的父亲，保罗·基辛格（Paul Gelsinger），还在亚利桑那的家中，准备过几天再飞到医院来，给他打了电话 。聊完以后，他们互相说了我爱你，然后告别 。那是他们说过的最后一句话 。
第二天早上，基辛格开始犯迷糊，并显示出黄疸的迹象 。测试证实，基辛格的胆红素（一种红细胞的分解产物）是正常水平的四倍 。医生们开始担心，因为这不是一个好迹象 。异常高的胆红素通常意味着两件事必居其一：肝脏衰竭或凝血障碍——红细胞分解的速度快于肝脏代谢分解的红细胞的速度 。科学家们在猴子身上试验这种腺病毒载体的增强版的时候，曾看到过相同的症状 。这类症状会危急任何人的生命，但对患有OTCD的人尤其危险，因为红细胞分解时会释放出蛋白质, 而OTCD患者不能很好的处理蛋白代谢过程产生的氮 。中午，基辛格进入昏迷状态 。到了晚上23:30，他血液中的氨水平升高到正常水平的10倍多 。医生开始为他透析 。
基辛格的父亲连夜从家里飞到费城，周三早上到了医院 。下午，基辛格似乎稳定下来 。然而，到了晚上，情况又开始恶化 。他开始有强烈的炎症反应和血栓，随后肾、肝和肺的功能相继衰竭 。
1999年9月17日早晨，也就是接受药物治疗的第5天，基辛格被宣布脑死亡 。照顾他的医生和护士团队对他的迅速恶化和死亡感到震惊 。由于基辛格的死亡，最后一名志愿者未得到治疗 。
基辛格的老家图森市有座赖特山，锯齿状的山峰耸立，俯瞰着深深的峡谷，峡谷底的沙漠上点缀着仙人掌，延伸到郁郁葱葱的黄松林 。据说这是在亚利桑那州南部最接近天堂的地方，也是基辛格最喜欢的地方 。1999年11月初，基辛格死亡的7周后，一个晴朗的星期天下午，大约20多个送葬者，其中包括基辛格的父亲、母亲、继母、两个姐妹、一个兄弟、三位主治医生和一些朋友，带着装有他骨灰的药瓶，沿着一条陡峭的小路跋涉了五英里到达山顶，把他的骨灰撒进峡谷 。
文章图片
图3：赖特山 （Mount Wrightson，图片来自网络） 。
文章图片
基辛格的死亡是首例与腺病毒载体的基因治疗直接相关的病例 。他的死亡证明书上的原因是成人呼吸窘迫综合征 。然而真正的死因要复杂得多 。
临床试验之前，宾夕法尼亚大学的詹姆斯·威尔逊（James Wilson）教授的实验室在小鼠身上进行了20多次有效性试验，在小鼠、恒河猴和狒狒身上完成了12项安全性研究 。另外一位志愿者也被灌注了这个病毒载体，所用的剂量和基辛格接受的一样，观察到了预期的类似流感的副作用以及一些轻度的肝脏炎症，这种炎症会自行消失 。
然而，基辛格接受该载体后，发生了一系列无法预测的连锁反应——黄疸、凝血功能障碍、肾衰竭、肺衰竭和脑死亡 。换句话说，多器官系统衰竭 。真正的致死原因到现在还不是完全清楚，一个流行的理论是，腺病毒引发了炎症风暴，但具体为什么还不是很清楚 。
一个在研基因疗法导致一位大致健康的志愿者死亡，这一消息震惊了基因治疗领域，甚至整个生物医学研究领域 。新闻报道将研究人员描述成急切、不谨慎的人，走捷径，无视保护志愿者健康为第一的准则 。基辛格的家人提出了法律诉讼 。整个基因治疗领域开始崩溃，投资人不愿意投钱，很多初创公司倒闭 。威尔逊教授发现自己处于多项调查的中心 。他被剥夺了头衔，他的基因治疗中心也被解散，并被禁止再进行任何临床试验 。这个情况一直持续到了2010年 。
推荐阅读
- 前列腺癌|男人体内唯一保持终身生长的器官，你却总是忽视它！
- 乳腺|吃一口等于生气10次，提醒：常吃这2种食物，乳腺迟早“报废”
- 甲状腺|为什么甲状腺有问题的人越来越多？“祸根”不是吃碘盐，而是它
- 新冠|新冠最全后遗症曝光！这个病毒没你想的那么简单……
- 人类免疫缺陷病毒|深港团队开发艾滋病新抗体：动物实验中能100％预防HIV
- 前列腺|21岁大学生深陷“669”，患前列腺炎，医生：女朋友再漂亮，也要控制
- 胰腺癌|父亲患癌的最后15个月在痛苦中度过，子女后悔没有早点这样做
- 新冠病毒|新冠病毒，能像天花一样被根除吗？
- 新冠病毒|新冠病毒偏爱男性生殖系统，影响生育？最新研究给出了这样的结果
- 汗腺|为啥我们总感觉男人更臭呢？起因于女人的这项“特异”功能