泽布替尼|非劣效≠优效，ALPINE研究中期分析，泽布替尼难言超越( 二 )
ALPINE研究中泽布替尼与伊布替尼的整体AE对比结果以及其他AE是否存在统计学差异目前均未提及 ， 具体研究流程及统计方法也尚未披露 ， 通过目前已有的信息评估两种药物的安全性为时尚早 ， 仍需更加详细的数据支持 。
CLL/SLL患者的长期生存获益一直是医生与患者追求的终极目标 ， 既往伊布替尼已经在多项Ⅲ期研究中展示长期生存获益PFS/OS数据 ， 而泽布替尼始终缺乏显著长期生存获益的PFS/OS数据 ， ALPINE研究目前也尚未公布泽布替尼长期生存获益的数据 。
【泽布替尼|非劣效≠优效，ALPINE研究中期分析，泽布替尼难言超越】ALPINE研究尚存在局限性
非劣效研究必须以证实标准治疗方案疗效的Ⅲ期研究为标杆和范本 ， 研究者也必须避免任何可能稀释新的干预组和标准治疗之间疗效差异的行为 。
非劣效研究纳入人群的入排标准和主要研究终点应当与证实标准治疗疗效的关键Ⅲ期临床研究保持一致 。例如伊布替尼在R/R CLL/SLL患者中关键Ⅲ期研究是RESONATE研究 ， 主要终点为PFS ， 拥有6年长期随访结果 ， 60个月预计PFS率：伊布替尼组 vs 奥法木单抗组 ， 40% vs 3% 。因此新药物在研究设计时主要研究终点应当与PFS保持一致 ， 而在ALPINE研究中主要研究终点仅采用替代性终点指标ORR 。ORR要求肿瘤缩小一定程度 ， 主要反映的是药物杀伤肿瘤细胞的效果 ， PFS是疾病不进展的时间长度 ， 主要反映的是药物抑制肿瘤增殖、转移的效果 ， 两者存在一定的区别 ， 不能简单地画上等号 。
此外 ， ALPINE为非双盲、开放标签研究 ， 证据级别较低 ， 且患者和研究者均对实验组和对照组的情况事先知情 ， 有概率出现因主观因素导致的偏倚 ， 研究结果的严谨性尚存疑 。
目前为止 ， ALPINE研究尚未正式发表在同行评审的学术期刊上 ， 希望早日看到ALPINE研究正式发表 ， 披露更多的研究数据和细节 ， 同时也希望可以看到更多更完善的泽布替尼-伊布替尼大型头对头研究 ， 给所有专业人士提供确切参考 。
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