奥希替尼|解决奥希替尼耐药的十六招！
*仅供医学专业人士阅读参考
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发现有耐药趋势，做点什么可以延缓复发？
靶向药物耐药并不是一日之功，因而我们需要抓住其一开始有征象的时间段，做点什么来延缓全面的复发 。患者往往会出现新发的症状如咳嗽、胸痛，或症状日渐加重，或定期复查中肿瘤指标癌胚抗原（CEA）不断上涨、复查影像病灶可能没有变化、稍微增大等，可以称为“缓慢耐药”阶段 。
对于这种有耐药趋势但没有实质判定耐药的时刻，我们是可以采取一定的措施来延缓耐药的，给予几种方案：
1.奥希替尼加量，最大加至160mg
临床使用的药物都具有一定的剂量-疗效正向相关性，即剂量越大，疗效越好，当然带来的副反应会增大，而我们日常使用的剂量是在疗效和毒性间取得最佳平衡点 。但也因此意味着加量可以一定程度上增加药物的疗效 。这在一些小样本研究中是有对比的，160mg相比80mg的有效率更高（87% vs 67%）[ 。
而奥希替尼160mg的用法在美国国家综合癌症网络（NCCN）指南中是建议用于最难治的脑膜转移，因此也提示160mg的剂量机体是可以耐受的 。这种缓解方法在很多草根患者中经常采用，具有一定延缓的趋势 。但延缓的时间因人而异 。
2.奥希替尼基础上加上化疗
耐药的本质是机体内对奥希替尼敏感的细胞减少，而其他类型的细胞成为主体造成 。在无法探知什么类型细胞时，通杀所有细胞的化疗，可以帮你稳住病情 。对此，国内肺癌专家、上海交通大学附属胸科医院韩宝惠教授[开展了一项随机对照研究，99例患者随机分组到两个队列：一是在EGFR靶向药物缓慢耐药阶段，就在靶向基础上加上化疗，靶化联合模式；二是缓慢耐药阶段继续单药使用靶向，等明确进展后更换化疗的靶化序贯模式 。结果显示，联合模式的无进展生存期（PFS）要优于序贯模式（7.7 vs 5.7个月）；甚至在总生存期（OS）上，联合组都明显延长（20 vs 14.7个月），死亡风险下降48% 。
甚至有很多患者会在靶向治疗有效期间间断打化疗 。来打压“不安分”的异种细胞 。对此没有研究依托，仅供个人参考 。
3.奥希替尼基础上加上抗血管药物如贝伐珠单抗、安罗替尼、阿帕替尼（出血患者慎用）
抗血管药物可以调节肿瘤病灶内紊乱的血管，使药物更好地进入到深部肿瘤内，以此来增效 。2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上由国内学者开展的小型临床研究显示，奥希替尼耐药后，加上阿帕替尼，相比直接更换化疗，PFS更长，达2倍多（10.5 vs 4.5个月） 。
当然在有耐药趋势期间，有经济实力的患者可以开始进行二轮的基因检测了 。
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出现明确耐药，该如何处理？
上述的操作会为患者延缓一定的无复发时间，但很难长期维持，因此最终都会步入到耐药阶段，即CT明确提示病灶明显增大或出现新发病灶 。在这一阶段，我们有哪些处理方法呢？
首先请迅速进行基因检测（血检较快，组织检测更准确） 。提醒一点的是，基因检测结果出来需要1-2周的时间，在这段时间，不要闲着，临床上医生多数会建议打化疗，如果不排斥化疗、体质尚可的患者，确实应该积极化疗 。当然靶向治疗的患者群里有一部分患者是非常排斥化疗的，对于这类患者，这一阶段可采用靶向+的模式处理，比如上述几种模式 。一句话，不要等待 。
1.主病灶仍有效，只是出现寡转移，可以继续靶向+对新转移病灶放疗
什么叫“寡转移”，寡转移是指较少数目，1-2个新的转移，比如转移到脑、转移到骨、转移到肾上腺；但是还要有一个很重要的前提是，主病灶依然有效，比如肺部病灶没有增大，稳定甚至还在缩小，只是出现了新发部位的转移 。在此类情况下，可以采用局部治疗新发病灶的思维，在继续靶向治疗的前提下，对寡转移灶进行局部放疗 。这是在指南种有所共识的 。
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