抑郁症|耶鲁学者证实：仅注射单剂裸盖菇素就能立即产生持久的抗抑郁疗效
文章图片
SSRI类抗抑郁药物虽然有效，但它们也往往伴随着一些令人不快的副作用，如恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，个别药物还会引起神经系统的副作用，甚至还可能引起男性性功能障碍 。
因此，需要确切了解并确认裸盖菇素对哺乳动物大脑的作用，以为治疗抑郁症等精神疾病开辟新的途径 。
众所周知，额叶皮质的结构性神经可塑性是抗抑郁药作用的关键 。在抑郁症患者的前额皮层中发现有突触萎缩 。
在这项研究中，研究人员观察了裸盖菇素对小鼠大脑的影响 。他们把一群小鼠随机分成三组：其中只给生理盐水的一组作为对照组；另一组使用麻醉剂氯胺酮（10mg/kg）作为阳性对照组，这是另一种被发现具有抗抑郁效果的药物；最后一组腹膜内注射裸盖菇素（1mg/kg） 。
研究人员随后用激光扫描显微镜对所有三组小鼠在几天内的大脑变化进行高分辨率成像，并在一个月后进行跟踪 。
研究人员发现，与对照组相比，裸盖菇素组小鼠中叫做树突棘的神经结构显著增加 。树突是自神经元胞体伸出的较短而分支多的突起，树突棘就是这些分支上的小突起 。它们在大脑电信号的传输和突触可塑性中发挥着关键作用 。
该研究通讯作者、耶鲁大学医学院的神经学家Alex Kwan说：“我们不仅看到神经元连接数量增加了10%，而且神经元平均壮大了约10%，因此这种连接会更强 。”
文章图片
文章图片
树突棘会存在正常的更替，但长期压力和抑郁等情况会导致其萎缩和密度降低 。
裸盖菇素对小鼠树突棘形成的影响是显著的 。与生理盐水组相比，在一次给药后24小时内，树突棘的密度和大小显著增加，这种情况持在接下来的几天内续存在 。给药7天后，约有一半的新棘突保留 。在34天后，约有三分之一的新棘突仍然存在 。
文章图片
研究人员还发现，新形成的树突棘的分布很有趣 。一些保留了它们所长出的所有新棘；而另一些则完全失去 。不过，研究人员还不清楚这意味着什么 。
为了进一步研究，研究人员再次给氯胺酮组小鼠给药，并在24小时后解剖它们的大脑以观察树突棘 。这证实了裸盖菇素在小鼠大脑中生长新棘的能力 。
最后的一项实验显示出，裸盖菇素组的小鼠似乎更能应对压力 。
研究人员发现，当被置于有压力的情况下（对脚进行轻度电击），实验组表现出更大的逃跑倾向和能力，并增加了神经递质活动 。这种作用与氯胺酮对树突棘密度的作用相似，这表明快速神经元结构的重塑可能是具有快速抗抑郁作用的药物的关键，如氯胺酮和致幻剂 。
研究人员表示，目前还不清楚对大脑起不同作用的化合物是如何产生了相同的效果，还需要进一步研究 。
总之，该研究证实裸盖菇素诱导的结构重塑过程在体内是快速且持久的，这表明突触重新连接可能是具有快速抗抑郁作用化合物所共有的机制 。
论文链接：
【抑郁症|耶鲁学者证实：仅注射单剂裸盖菇素就能立即产生持久的抗抑郁疗效】https://doi.org/10.1016/j.neuron.2021.06.008
推荐阅读
- 抑郁症|重磅！提高体内必需因子可抗抑郁，3.5亿患者或能被治愈
- 抑郁症|口腔细菌与青少年的抑郁和焦虑症状有关？它是如何影响心情的？
- 心血管疾病|一举两得！哈佛学者：预防癌症，可以从预防心血管疾病做起！
- 肝癌|中外学者携手获得新发现：靶向药物“强强联手”有效治疗中晚期肝癌患者
- 新冠病毒|埃塞俄比亚学者刊登评论文章客观介绍中国参与新冠病毒溯源工作
- 抑郁症|我是一名精神科医生，我也得了抑郁症
- 抑郁症|“我越孤单，抑郁症就越严重”，抑郁症，一定要避开这6种陷阱
- 抑郁症|一名80岁严重抑郁症女性，竟然通过晚上不睡觉，缓解了抑郁症！
- 自闭症|3年为自闭症儿子花掉100万，第一个劝我离婚的，却是重度抑郁症的老公！
- 英国_社会|新冠“德尔塔”变异毒株传染性提高60％？英国华人学者：做好2点可控制