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疫苗|癌症疫苗不靠谱？实际上，这是一部屡败屡战的奋斗史( 四 )


疫苗|癌症疫苗不靠谱？实际上，这是一部屡败屡战的奋斗史
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不同癌症疫苗类型 | [18]
DNA和RNA生产流程都比较简单 ， 但RNA疫苗递送至细胞后 ， 可立即作为蛋白质生产的模板 ， 并且还可以对RNA进行工程改造 ， 实现自我扩增（比如近期受关注的Ziphius Vaccines平台） ， 最为重要的是 ， 避开了DNA整合到患者基因组的风险（注释：只是理论上可能 ， 没有确凿临床证据） ， 所以相对来说 ， RNA得到的关注更多 。
理想型癌症疫苗还有一个优秀品质 ， 就是乐于交友 ， 毕竟单打独斗从来都不是智者的选择 。除了和PD-1抑制剂等双剑合璧联合治疗外 ， 更为亲密的合作伙伴（佐剂）包括GM-CSF ， TLR激动剂等 ， 其目的就是增强机体对抗原的免疫应答 。比如上市的Provenge就得到了GM-CSF的强力支持 。
结语
个性化癌症疫苗虽然取得一定进展 ， 但还不能彻底唤醒了人体自带的抗癌武器[19-21]：在108例实体瘤患者中 ， 只有有9例对癌症疫苗有反应（ORR 8.3％）[20]；另一项名为NT-001研究中 ， ORR最高可达59% ， 患者存活却没有显著改善[19] ， 毕竟患者能活多长时间才是考量的黄金标准 。
此外 ， 个性化癌症疫苗成产周期长和成本高这个短板不容忽视 。在已经非常拥挤的免疫疗法临床试验 ， 争取患者竞争非常激烈（强调一下：患者资源非常珍贵 ， 收费参加临床都是诈骗行为） ， 这可能会限制个性化疫苗开发 ， 而倾向更适合大规模生产 ， 成本更低的通用疫苗 。
幸运的是 ， 伴随新抗原更为精准的预测 ， 跨学科之间的合作 ， 比如加州理工大学化学家James Heath就召集各领域人才共同设计了预测新抗原的微流控设备[22] 。相信只要有足够的想象力 ， 个性化疫苗将会越走越远 。既然电脑可以从最早几十吨到现在掌上平板 ， 个性化疫苗从现如今几个月周期到几天甚至几个小时也不是没有可能 。
另一个可以另辟蹊径的破局方法就是取预防和治疗的折中 ， 也就是说当癌症还处在良性/早期阶段 ， 借助癌症疫苗来阻止进一步恶化 。事实上 ， 这个思路在宫颈癌和结肠癌癌变前患者中都有不错的表现[23, 24] ， 或者像上文提到的GP2疫苗的策略一样 ， 在病人接受其他疗法病情稳定后作为辅助疗法来预防复发 。
疫苗|癌症疫苗不靠谱？实际上，这是一部屡败屡战的奋斗史
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基于新抗原癌症疫苗和细胞疗法的潜在价值 | [25]
回到文章最初的问题 ， 癌症疫苗靠不靠谱 ， 这取决于靠谱的定义 。癌症疫苗科学性啥毛病都没有 ， 但离临床广泛应用还有距离 。如果指望在短期内成为彻底治愈癌症患者的救世主 ， 那难免要失望 。
作者简介
丁零 ， 生物化学博士 ， 青年写作者 。曾就职霍华德·休斯医学研究所及MD安德森癌症中心 ， 现从事咨询行业 。
参考文献
[1] PersonalizedTumor Vaccine Shows Promise in Pilot Trial. 2018.
[2] Ott, P.A., et al., An immunogenic personal neoantigen vaccinefor patients with melanoma. Nature, 2017. 547(7662): p. 217-221.
[3] Sagiv-Barfi, I., etal., Eradication of spontaneousmalignancy by local immunotherapy. Sci Transl Med, 2018. 10(426).
[4] Koerner, J., et al.,PLGA-particle vaccine carrying TLR3/RIG-Iligand Riboxxim synergizes with immune checkpoint blockade for effectiveanti-cancer immunotherapy. Nat Commun, 2021. 12(1): p. 2935.

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