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疫苗|癌症疫苗不靠谱？实际上，这是一部屡败屡战的奋斗史

导读
无论是从首个获得美国FDA批准的癌症疫苗来看 ， 还是通过肿瘤疫苗自救的诺奖得主拉尔夫·斯坦曼以及积极抗癌的马西亚的失败经历 ， 癌症疫苗的发展史写满了悲壮的故事 。
到底癌症疫苗靠谱不靠谱 ， 能否成为治病救人的良方 ， 此前癌症疫苗的设计存在哪些短板？本文会逐一进行解读 。在本文作者看来 ， 癌症疫苗科学性没啥毛病 ， 但离临床广泛应用还有距离 。
撰文 | 丁零（科普写作者、生物化学博士）
责编 | 叶水送
当今炙手可热的癌症免疫治疗排行榜中 ， 除了出镜率高的免疫检查点PD-(L)1抑制剂和细胞免疫疗法（CAR-T等）外 ， 治疗性癌症疫苗不但榜上有名 ， 还享有癌症免疫疗法圣杯的盛誉 。
预防性癌症疫苗伴随HPV疫苗的普及而广为人知 ， 原来癌症疫苗还有治疗功能？这神乎其神得像天方夜谭 。
更为吊诡的是 ， 一方面临床喜讯频频传来 ， 比如癌症疫苗帮助晚期卵巢癌摆脱癌症困扰高达5年[1] ， 又比如黑色素瘤患者接受疫苗后肿瘤完全消失 ， 且25个月内无复发[2] 。治疗小鼠表现更为惊人：2018年就有报道癌症疫苗根治率高达97%[3] ， 近期又热传癌症疫苗将治疗率提升275%[4] 。部分媒体报道虽有标题党嫌疑 ， 但引用数据都是发布在正儿八经的学术期刊上 。
另一方面 ， 治疗性癌症疫苗研发几十年举步维艰 ， 冷冷清清只有一款产品在美国获批 ， 上市后也不大受待见 。
此外 ， 因为“魏则西事件”被公众了解到的癌症疗法DC-CIK ， 其原理和癌症疫苗有相似之处 ， 都是利用情报员——树突状细胞收集肿瘤信息（抗原）速递给极具杀伤力的主力军T细胞 。收到情报后 ， T细胞便可精准围剿癌细胞 。
令人不解的是 ， 和魏则西人财两空的悲剧不同 ， 诺贝尔奖得主拉尔夫·斯坦曼（Ralph Steinman）胰腺癌晚期确诊后 ， 利用自己研发的树突细胞癌症疫苗自救 ， 成功存活了超过4年 ， 而大多数类似患者往往撑不过一年 。
难道癌症疫苗还看人下菜碟？如果真是这样 ， 圣杯的光环可就德不配位了 。那真相究竟是怎样 ， 癌症疫苗到底靠谱不靠谱？
屡败屡战的奋斗史
癌症疫苗发展史可谓荆棘塞途 ， 以下几段轶事便道出此间艰辛 。
癌症免疫疗法史上的“黑色星期三”
作为美国首个也是迄今为止唯一获批的治疗性癌症疫苗 ， Provenge的境遇怎一个难字了得 。
2007年 ， Provenge凭借乐观的临床试验数据（对照组相比 ， 患者寿命延长了4.5个月；25.9个月VS. 21.4个月；p=0.01）[5] ， 得到到了美国FDA大多数成员的投票赞成（13：4） 。
但投反对票的少数在癌症领域非常有影响力 ， 对Provenge临床有效性提出质疑：生存率有改善 ， 但肿瘤大小并没有显著变化 。
于是 ， 反对者发起声势浩大的公关活动 ， 指责投赞成票的人在癌症药物这档子事上压根一窍不通 ， 才会轻易被这种刺激免疫系统治疗癌症的古老概念诱骗 。Provenge疫苗安全性问题不大 ， 也就是大概率治不死患者 ， 但这不能粉饰它在疗效方面的“乏善可陈”[6] 。
疫苗|癌症疫苗不靠谱？实际上，这是一部屡败屡战的奋斗史
文章图片


汤姆·马西亚和他的妻儿 | StatNews
确诊后 ， 马西亚穿上跑鞋 ， 通过每隔一天跑步六英里来增强免疫力 ， 并设法完成了一场半程马拉松比赛 。他还成为结肠癌患者社区的倡导者 ， 分享自己对治疗方案以及临床机会的见解 ， 给其他患者提供帮助 。

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