甘精胰岛素注射剂量及用法甘精胰岛素的作用与危害 _经验知识

甘精胰岛素是改良型人类胰岛素，主要作用是降低血糖，使血糖水平得到控制。其危害主要表现为低血糖，过量使用可能导致胰岛素抵抗以及其他副作用，如局部过敏反应等。因此，在使用甘精胰岛素时，应根据医生建议按时按量使用，注意血糖变化和低血糖症状出现，并适时调整剂量。
口服胰岛素的优势
口服胰岛素避免了注射，能够提高患者的治疗便利性和依从性，并可以更早起始胰岛素治疗。
此外，口服胰岛素的药代动力学过程更符合生理性途径，可以在经胃肠道吸收后通过门静脉直接进入肝脏，更好地模拟胰岛素分泌过程。
这种模式使得肝脏部位的胰岛素水平相对提高，降低了周围高胰岛素血症，具有降低体重增加和低血糖风险的作用，并可能减缓糖尿病并发症的进展。
随着各种促进口服肽类吸收技术的发展，口服肽类药物易被蛋白酶降解、分子量大及亲水性等障碍逐步得到了解决。
口服长效基础胰岛素类似物
口服胰岛素 I338 是一种长效基础胰岛素类似物，通过使用胃肠道增强技术（GIPET-I）使药物与吸收增强剂癸酸钠结合。
癸酸钠是一种饱和中链脂肪酸钠盐，是美国 FDA 批准的食品添加剂，因此也是安全的。与人类胰岛素相比，I338 经氨基酸取代修饰，使其不易在胃肠道被蛋白酶降解。I338 经 18 碳脂肪酸连接酰化后，可通过与白蛋白可逆性结合而延长半衰期，在药物动力学稳定状态下最长可达 70 h 。
口服长效基础胰岛素的降糖效能
一项为期 8 周的 II 期随机、双盲、双模拟对照临床研究旨在评价口服长效基础胰岛素与皮下注射长效甘精胰岛素在降糖有效性、安全性与耐受性等方面的效能。
1. 研究设计
研究在德国的两个医疗中心开展，纳入标准为年龄 18～70 岁、未曾使用过胰岛素、目前血糖控制不佳的 2 型糖尿病患者（HbA1c：7.0%～10.0%），以二甲双胍单药治疗或与其他口服药物联用（导入期后只允许使用二甲双胍和 DPP-4i 类药物治疗），BMI 范围 25.0～40.0 kg/m2 。
研究的主要终点指标为治疗 8 周时的空腹血浆血糖（FPG）水平，次要终点指标为平均血浆血糖（10 个时间点）、HbA1c、空腹 C 肽、果糖胺（反映 2～3 周内血糖水平）、1,5-脱水山梨醇（1,5-AG，更敏感反映血糖变化，代表 1 周内血糖水平，越低代表血糖控制不佳）。
该研究近期发布在《Lancet-Diabetes&Endocrinology》杂志上。
2. 研究结果
基本情况如下：
2015.1.1～2015.10.19 期间，研究者共筛选了 82 名患者，最终研究纳入了 50 名患者，随机分配至 I338 治疗组（I338 组）和甘精胰岛素组（IGlar 组），研究简要流程，如图 1 。
I338 组 1 名患者在治疗期间因个人原因退出研究。

文章插图
（1）剂量对比
8 周治疗期间，两组平均每日口服/皮下注射胰岛素用量均逐渐增加，如图 2 。

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研究最后 2 周，I338 组 13 名患者的治疗剂量达到稳定状态（其中有 5 名患者达到最大允许剂量）；IGlar 组 14 名患者的治疗剂量达到稳定状态。
研究结束时，I338 组共 6 名患者达到最大允许剂量 16200 nmol，而 IGlar 组无患者达到最大允许剂量 60U 。
在调整体重后，估计剂量比，I338：IGlar = 347nmol：1U（(95%CI：262～459）。
（2）有效性对比在研究结束时：
两组的FPG 水平无显著差异；基于 10 个时间点的平均血浆血糖水平，两组之间无显著差异；两组平均 HbA1c、果糖胺、空腹 C 肽水平无显著差异，平均 1,5-AG 水平 IGlar 组显著更高。