4.典型不良反应
大剂量和长期应用 , 可引起医源性库欣综合征 , 表现为满月脸、向心性肥胖:常见血糖升高、糖尿病倾向、血钙和血钾降低、血钠升高、水钠潴留、血胆固醇升高、血脂肪酸升高、骨质疏松症、病理性骨折、股骨头坏死、肌痛、肌无力、肌萎缩 。糖皮质激素还可诱发或加重消化道溃疡、溃疡穿孔、真菌与病毒感染、结核病加重、创面或伤口愈合不良 。
5.禁忌证
(1)严重精神病或癫痫病史者、活动性消化性溃疡病或新近胃肠吻合术者、骨折患者、严重高血压、精尿病患者 。
(2)妊娠早期妇女 。
(3)抗菌药物不能控制的感染如水痘、真菌感染者 。
(4)未能控制的结核、细菌和病毒感染者 。
糖皮质激素药理作用
抗炎糖皮质激素有强大的抗炎作用 , 能对抗下述各种原因引起的炎症:①物理性损伤 , 如烧伤、创伤等;②化学性损伤 , 如酸、碱损伤, ③生物性损伤 , 如细菌、病毒感染 , ④免疫性损伤 , 如各型变态反应 , ⑤无菌性炎症 , 如缺血性组织损伤等 。在各种急性炎症的早期 , 应用糖皮质激素可减轻炎症早期的渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润和吞噬等反应 , 从而改善炎症早期出现的红、肿、热、痛等临床症状;在炎症后期 , 应用糖皮质激素可抑制毛细血管和成纤维细胞的增生 , 抑制胶原蛋白、粘多糖的合成及肉芽组织增生 , 从而防止炎症后期的粘连和瘢痕形成 , 减轻炎症的后遗症 。但必须注意 , 炎症反应是机体的一种防御功能 , 炎症后期的反应也是组织修复的重要过程 , 故糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的同时 , 也降低了机体的防御和修复功能 , 可导致感染扩散和延缓创口愈合 。
免疫抑制与抗过敏糖皮质激素对免疫反应有多方面的抑 *** 用 , 能缓解许多过敏性疾病的症状 , 抑制因过敏反应而产生的病理变化 , 如过敏性充血、水肿、渗出、皮疹、平滑肌痉挛及细胞损害等 , 能抑制组织器官的移植排异反应 , 对于自身免疫性疾病也能发挥一定的近期疗效 。糖皮质激素免疫抑 *** 用与下述因素有关:①抑制吞噬细胞对抗原的吞噬和处理;②抑制淋巴细胞的DNA、RNA和蛋白质的生物合成 , 使淋巴细胞破坏、解体 , 也可使淋巴细胞移行至血管外组织 , 从而使循环淋巴细胞数减少 。③诱导淋巴细胞凋亡 。④干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂和增殖;⑤干扰补体参与的免疫反应 。动物实验表明 , 小剂量糖皮质激素主要抑制细胞免疫;大剂量可干扰体液免疫 , 可能与大剂量糖皮质激素抑制了B细胞转化成浆细胞的过程 , 使抗体生成减少有关 。近年研究还认为糖皮质激素可抑制某些与慢性炎症有关的细胞因子(IL-2 , IL-6和TNF-α等)的基因表达 。
抗休克超大剂量的糖皮质激素已广泛用于各种严重休克 , 特别是中毒性休克的治疗 。其作用可能与糖皮质激素的下列机制有关:①稳定溶酶体膜(membrane of lysosome) , 阻止或减少蛋白水解酶(proteinase)的释放 , 减少心肌抑制因子(myocardio-depressant factor , MDF)的形成 , 避免或减轻了由MDF引起的心肌收缩力下降、内脏血管收缩和网状内皮细胞吞噬功能降低等病理变化 , 阻断了休克的恶性循环 。此外 , 水解酶释放的减少也可减轻组织细胞的损害;②降低血管对某些血管活性物质的敏感性 , 使微循环的血流动力学恢复正常;③增强心肌收缩力、增加心排出量、扩张痉挛血管、增加肾血流量;④提高机体对细菌的耐受能力 。
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