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投稿|巨头“绞肉机”靶点FRα，命运因ADC而改变( 三 )


加之目前铂类耐药、贝伐珠单抗治疗后的卵巢癌患者亟需新的治疗手段，这成了IMGN853的突破口 。
在与FDA沟通后，ImmunoGen选择掉转头去进行FRα高表达患者的临床试验 。
在名为SORAYA的单臂临床试验中，IMGN853单药治疗FRα高表达的铂耐药卵巢癌达到主要研究终点，确认的ORR为32.4%，中位缓解持续时间为5.9个月，其中5例完全缓解 。IMGN853得以侥幸活下来 。
不出意外的话，IMGN853将是首个成功获批上市的FRαADC 。
03 国内药企差异化打法切入ADC赛道随着IMGN853距离上市越来越近，FRα ADC的成药性也得到了证实，国内也有越来越多的玩家加入这一赛道 。
2020年10月，华东医药以4000万美元预付款+2.65亿美元里程碑付款，以及一定比例的销售分成，获得了IMGN853的中国权益 。
2021年12月24日，天士力以4000万美元首付款和潜在最高3.45亿美元的里程碑付款，以及一定比例的销售提成，获得了美国Sutro研发的FRα ADC药物STRO-002的中国权益 。
此前在HER2、TROP2 ADC领域接连失利的百奥泰，再次杀回ADC领域 。3月9日，百奥泰宣布其FRα ADC药物BAT8006临床获批，用于治疗晚期实体瘤患者 。
对于后来者而言，面对极其拥挤的HER2靶点以及DS-8201的强大实力，仍想通过HER2、TROP2等靶点切入ADC赛道，几乎不太可能 。而根据insight数据，目前全球范围内进入临床阶段的FRα ADC也仅有三个 。比赛才刚开始，谁都有可能是最后的赢家 。
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那么FRα ADC能满足国内药企的想象吗？事实上，虽然IMGN853即将获批，但FRα ADC的挑战仍然严峻 。
这不，刚入局不久的天力士就打了退堂鼓 。
2月28日，Sutro在年报中披露，天士力于2月表明将重新讨论与Sutro关于FRα ADC新药STRO-002的合作，二者牵手不过短短三月时间 。
虽然年报中没有披露天士力决定分手的具体原因，但推测可能和STRO-002的安全性问题有关 。
根据Sutro最新公布的临床数据显示，STRO-002三级及以上的不良反应高达78%，尤其是中性粒细胞减少的问题不容忽视 。
在5.2mg/kg剂量组中出现了一例5级以上的不良反应，即患者因中性粒细胞缺乏伴发热（FN）死亡 。
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FN是恶性肿瘤治疗过程中较为棘手的并发症 。为此，Sutro调整了试验方案，出现4级中性粒细胞减少时采取必要的剂量减少措施 。
实际上，ADC药物的血液毒性问题一直令人诟病，看起来FRα ADC也不能例外 。这就要求后来者在开发FRα ADC时，既要做到药物能够发挥效果，又要控制住不良反应 。
关于这一点，别说对于FRα这一冷门靶点，即使对HER2这种为人熟知的靶点而言，部分药企目前仍无法做到 。这也是FRα ADC玩家所面临的，一个不小的挑战 。
不过，高风险往往也意味着高回报，如果能在FRα ADC走通，那么后来者就能够通过差异化打法顺利切入ADC赛道 。至于在FRα ADC的竞赛中，国内玩家能否抢到一席之地？一切交由时间来检验 。

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