投稿|接近团灭：新冠中和抗体的今天，抗疫概念股的明天投稿|新冠疫苗

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图片来源@视觉中国

文 | 氨基财经

虽然比不上新冠疫苗的“钞能力”，但新冠中和抗体的造富能力也不弱。
2021年，再生元新冠中和抗体收入达到75.74亿美元，礼来也有22.39亿美元……全球销售额累计超百亿美金，市场规模并不小。
然而，属于新冠中和抗体的高光时刻，来得快去得也快。
4月5日，在Omicron BA.2突变毒株成为主流的情况下，FDA宣布将终止葛兰素史克/Vir中和抗体Sotrovimab的分发，因为Sotrovimab对Omicron BA.2突变毒株很可能无效。
Sotrovimab的停用，意味着新冠中和抗体的大军进一步萎缩。
截至目前，FDA一共批准了5款中和抗体上市，除了葛兰素史克/Vir Bio的Sotrovimab，再生元的REGEN-COV、礼来／君实的Bamlanivimab/Etesevimab也已经停用，目前只剩下阿斯利康的Evusheld和礼来的Bebtelovimab 。
不得不说，在变异毒株的不断冲击下，失去战斗力的新冠中和抗体，正在悄然退场。
01 躲不过的免疫逃逸正所谓出生决定命运，中和抗体便是如此。绝大部分中和抗体，都只能暂时对抗新冠病毒。没办法，谁让新冠病毒太“狡猾”了。
具体还要从新冠病毒的结构说起。如下图所示，新冠病毒的主要结构包括刺突蛋白(S)、膜 (M) 和包膜 (E) 以及核衣壳蛋白(N) 。

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新冠病毒通过S蛋白与宿主细胞表面的受体结合，来启动细胞融合。借此，病毒核衣壳被运送到人体细胞内部，进行后续复制。
由于S蛋白非常关键，因此成为对抗新冠病毒的主要靶标。不管是疫苗还是中和抗体，最终都是针对S蛋白的刺突蛋白受体结合域（RBD）或N末端结构域 (NTD) 。
让人揪心的是，不管是RBD还是NTD，都是高度可变的。这也使得病毒在持续变异过程中，能够逃避抗体反应。传播能力最强的Omicron便是如此。
大多数NTD导向的中和抗体，主要靶向NTD中的抗原“超位点”，涉及N3（残基 141-156）和 N5（残基 246-260）环14、15，这些抗体对NTD突变非常敏感。
Omicron携带143-145突变，直接改变了N3环，导致大多数抗NTD中和抗体失去战斗力。
虽然与靶向NTD的中和抗体相比，靶向RBD的中和抗体，表位更加丰富，但也架不住Omicron突变点太多。已知的是，Omicron初使变体包含15个受体结合域 (RBD) 突变，其中多个突变都能削弱靶向RBD的中和抗体的中和能力。
可以看到，LY-CoV016（礼来／君实）、LY-CoV555（礼来）、REGN10933（再生元）、REGN10987（再生元）、AZD1061（阿斯利康）、AZD8895（阿斯利康）和BRII-196（腾盛博药）的IC50活性数据（摩尔浓度，数据越大说明中和抗体战斗力越弱），在Omicron面前几乎惨不忍睹；VIR-7831（葛兰素史克／Vir）和 DXP-604（国药集团）的中和效力也明显降低。