黑色素瘤|崔传亮教授深入解读：聚焦黑色素瘤双靶药物临床研究与实践( 二 )
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《论坛报》：在晚期黑色素瘤治疗方面，靶向药物联合模式（D+T）已被多项研究证实了其明确的临床疗效，包括辅助治疗和晚期一线治疗，请您从研究角度为我们解读下D+T在黑色素瘤治疗中的优势？此外D+T在中国人群中的表现如何？
崔传亮教授：Combi-d和Combi-v两项研究评价了达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600E或V600K突变黑色素瘤的疗效和安全性，汇总分析显示，5年OS率34%，PFS率19%，达到完全缓解（CR）的患者5年OS率和PFS率分别为71%和49% 。研究发现，CR患者与长期生存患者的基线因素与良好预后有关，这提示与肿瘤动力学特征和疾病负荷相关的因素（如体力状态、乳酸脱氢酶水平和病灶数量）更佳的患者更可能获得缓解，而且缓解程度也更高，从而最终获得长期生存 。因此，临床实践中，基于患者基线特征对抗肿瘤治疗疗效的分析，为新的治疗和联合方案应用于晚期黑色素瘤时，提供了临床结局的预测指标 。另外，COMBI-d/v 5年数据亦显示：缓解程度越深（疾病稳定＜部分缓解＜完全缓解），患者的长期PFS和OS获益越大：经D+T方案治疗后，达到疾病稳定、部分缓解和完全缓解患者的5年PFS率分别为1%、16%和49%，5年OS率分别为16%、32%和71% 。提示双靶治疗后的肿瘤退缩深度也是一个临床结局的预测指标 。
【黑色素瘤|崔传亮教授深入解读：聚焦黑色素瘤双靶药物临床研究与实践】进入靶向及免疫治疗时代后，疗效的逐步提升将治疗时机从晚期治疗提前到辅助治疗阶段 。COMBI-AD研究显示，ITT人群中D+T组5年无复发生存（RFS）率为52%，安慰剂组5年RFS率为36% 。从中位RFS方面，双靶治疗组尚未达到NR，而安慰剂组为16.6个月，双靶治疗组相对于安慰剂可将复发或死亡风险降低49%。而且在所有亚组中双靶治疗组均显示RFS获益 。因此，临床上已经把D+T方案作为BRAF突变患者术后标准的辅助治疗方案之一 。
综上，双靶（D+T）联合方案在BRAF V600 患者中已取得了确切的疗效，其无论作为Ⅲ期高危患者术后的辅助治疗或晚期BRAF突变患者一线，甚至是二线的治疗方案，均能为患者带来非常明确的获益 。
我中心作为D+T方案应用于晚期一线治疗的临床研究中心之一，已经积累了一些中国患者的研究数据及治疗经验 。在研究中，我们看到，中国患者的数据与西方人群的研究数据非常接近，因此，对于晚期有BRAF突变的患者，我们会将双靶方案作为首选方案之一推荐给患者 。那么，刚刚已经提到，我们目前尚缺乏D+T辅助用于中国人群的数据，但基于最新的COMBI-AD研究5年分析结果，我们也会建议D+T作为Ⅲ期BRAF突变阳性高危患者的辅助治疗选择之一 。
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《论坛报》：针对靶向治疗过程中出现的不良反应，临床应该如何管理？
崔传亮教授：临床实践中，我们不仅要关注疗效，用药安全性对于患者是否能够持续治疗也至关重要 。靶向治疗的常见不良反应有发热、皮疹、关节痛等 。例如，发热通常通过适当的停药，或者退热药物治疗后，一般停止发热24小时以上，待一般症状好转后，大部分患者就可以继续双靶治疗 。皮肤毒性的预防及治疗方面，可应用护肤脂、局部糖皮质激素等药物进行处理 。一般而言，皮肤毒性的处理难度并不大，大部分皮肤毒性能在7天左右缓解 。绝大多数双靶不良事件均在最初一年的治疗期内发生，且几乎所有双靶不良反应都是短暂的，停药或对症治疗后即可解决 。因此，只要提高不良反应防控意识，加强临床管理，黑色素瘤的双靶治疗还是比较安全的 。
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