黑色素瘤|崔传亮教授深入解读：聚焦黑色素瘤双靶药物临床研究与实践
近年来，黑色素瘤领域研究突飞猛进，尤其是靶向药物和免疫治疗药物研究方面不断突破 。为了促进黑色素瘤领域疾病认知和学术提升，近日，本报特邀北京大学肿瘤医院崔传亮教授结合中国实践，聚焦BRAF突变患者辅助及晚期一线治疗等内容进行深入解读 。
文章图片
崔传亮教授
医学博士，主任医师
北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科
主要从事黑色素瘤及泌尿系统肿瘤的内科治疗；2010年美国匹兹堡大学医学中心访问学者；CSCO黑色素瘤专业委员会常务委员，CSCO青年专家委员会委员；参与中国临床肿瘤学会黑色素瘤诊疗指南的编写；CSCO尿路上皮癌专业委员会秘书；北京抗癌协会泌尿男生殖肿瘤专业委员会青年委员 。作为主要参与人参与多项黑色素瘤相关国家自然科学基金的工作，负责并参与了多项国际、国内多中心临床研究 。作为主要参与人获得了北京市科技进步奖二等奖，中国抗癌协会科技进步奖二等奖，中华医学会科技奖三奖，华夏医学奖三等奖等奖项 。
1
《论坛报》：我国黑色素瘤的发病率呈逐年上升趋势，对这一具有高复发、高转移、预后差等特点的恶性肿瘤，其治疗方式备受关注，请您概括介绍下近年来该病治疗方式是如何演变的？
崔传亮教授：黑色素瘤具有较明显的东西方差异，每年中国恶性黑色素瘤的发病率约为1/10万，比欧美人群低，近年来发病率有增长趋势 。西方的高加索人种主要以皮肤黑色素瘤为主，而我国人群主要以肢端和黏膜黑色素瘤为主 。由于对疾病认识不足等原因，我国黑色素瘤患者就诊时，普遍分期较晚，预后较差 。
早期（AJCC分期Ⅰ期~Ⅱ期）恶性黑色素瘤可通过外科切除的方式治愈并获得较长的生存，而中晚期黑色素瘤患者单纯手术切除的效果并不好 。AJCC分期Ⅲ期黑色素瘤的患者则主要以根治性手术及淋巴结清扫为主，这一分期的患者也通常是术后辅助治疗的标准人群 。一般肿瘤厚度大于4 mm（T4N0M0,AJCC分期ⅡB~C期），或有区域淋巴结转移或途中转移（AJCC分期Ⅲ期）的患者即便接受了完整的外科切除也会有较高的复发率 。这些患者迫切需要在术后接受辅助治疗来降低复发或死亡的风险 。对于Ⅳ期患者，临床上则主要以姑息治疗为主，延长患者生存，改善生活质量 。
当前，针对Ⅲ期黑色素瘤患者的手术治疗模式已日趋成熟，但对于具有复发转移风险的高危人群，术后的辅助治疗显得尤为重要 。回顾黑色素瘤辅助治疗历程，经典的干扰素辅助治疗可降低复发转移风险15%～20% 。BRAF抑制剂联合MEK抑制剂（达拉非尼+曲美替尼，D+T）用于BRAF突变阳性的Ⅲ期黑色素瘤辅助治疗，降低复发转移风险高达53%，被迅速写入指南 。而随着免疫检查点抑制剂在多项针对 III期可切除的高危恶性黑色素瘤患者的辅助治疗中陆续取得阳性结果，使得黑色素瘤成为了第一个把 PD-1 单抗作为辅助治疗的实体肿瘤 。
对于晚期患者，既往化疗疗效非常的有限，客观缓解率（ORR）不到10%，中位总生存期（OS）也仅为8~10个月 。但随着BRAF抑制剂、免疫检查点抑制剂（包括PD-1/PD-L1单抗、CTLA-4单抗）的出现，晚期黑色素瘤患者的生存较前有了明显改善，5年生存率超过50% 。
2
《论坛报》：黑色素瘤的基因突变发生率高，常见的主要是哪种突变方式？靶向药物在临床治疗效果如何？
崔传亮教授：在西方患者中，BRAF突变率约为40%～60%，而我国患者的BRAF突变率仅为25% 。国内目前并没有开展D+T方案用于黑色素瘤辅助治疗的研究，但是在晚期患者中，可以观察到中国人和西方人中BRAF突变的患者使用D+T方案的疗效相似 。因此，D+T方案对于我国黑色素瘤患者的辅助治疗疗效值得期待 。而在免疫治疗方面，国内外研究结果均显示，中国晚期黏膜黑色素瘤患者对PD-1单抗的治疗反应远不及西方人群，客观反应率还不及20% 。但总体上，我国黑色素瘤的治疗模式已经逐渐演变为以靶向和免疫治疗为主的阶段 。
推荐阅读
- 滤泡性淋巴瘤|滤泡性淋巴瘤患者新希望！广东首张奥妥珠单抗药物处方落地
- 白血病|年仅37岁，肿瘤专家患上白血病，6个病因值得警惕
- 高血糖|会诊必备｜有关“肿瘤相关性高血糖”管理，须搞明白这10个问题
- 肿瘤|突破：抗癌疗法可“杀死”多种癌症，副作用少，已有患者肿瘤消失
- 好消息：新抗癌疗法“杀死”多种癌症，副作用少，有患者肿瘤消失
- 胰腺癌|治癌27年，肿瘤专家患胰腺癌离世，他留下反思，引以为戒
- 金佛山中医院|中医院独创“九世玄极草”，不手术不化疗即可歼灭肿瘤，靠谱吗？
- 湖南省肿瘤医院|你还有什么遗憾吗？她被癌症折磨20个月，最后给丈夫的一句话让人心酸！
- 大b细胞淋巴瘤|全球最低定价已过百万元，CAR-T治疗如何打通商业之路？
- 肝损伤|抗肿瘤药物引起肝损伤咋处理？这份肿瘤笔记请收好！