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meta分析|再探SSRI的量效关系——一项基于直接比较的meta分析

医脉通导读
本项meta分析基于不同剂量之间直接比较的随机对照研究证据探讨了SSRI整体及具体药物的量效关系 ， 对17年前发表的同类研究进行了有益的拓展 。
就SSRI整体而言 ， 基于推荐剂量范围划分的低、中、高剂量的疗效似乎无显著差异 ， 而特定药物的量效关系同样不显著 ， 仅有的阳性结果包括帕罗西汀20mg/d疗效显著优于10mg/d ， 氟西汀60mg/d似乎劣于20mg/d 。相比于低剂量 ， SSRI高及中剂量治疗时的副作用停药率均显著更高 。
上述结果可被既往研究发现所解释 。如SSRI加量前后 ， 5-HT转运体阻断率均为80%左右 ， 抗抑郁疗效也并无差异；抗抑郁药剂量由100mg/d加量至250mg/d丙米嗪当量 ， 抗抑郁疗效的SMD仅增加了大约0.08 。
研究者指出 ， 一方面 ， SSRI的剂量不宜低于推荐剂量范围；另一方面 ， 对于标准剂量SSRI治疗无反应的患者 ， 加量似乎也不是一种有潜力的做法（血药浓度未达标等少数情况除外） 。综合考虑之下 ， 不推荐常规使用高剂量SSRI治疗抑郁障碍 。
选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI）在抗抑郁治疗中的地位无需多言 。然而多年来 ， 一个重要的临床问题始终悬而未决：SSRI究竟是否存在所谓的「量效关系」？
这个问题看似不难回答 ， 但事实上 ， 即便是meta分析这样的高级别循证学证据 ， 针对这一课题的结果也不一致 。例如 ， Jakubovski等开展的meta分析显示 ， 高剂量SSRI的疗效显著优于低剂量；Furukawa等开展的另一项网络meta分析却得到了相反的结果 ， 即高剂量SSRI并不优于低剂量 。
然而 ， 这两项meta分析均使用了间接比较的证据 ， 如跨研究比较或使用安慰剂作为中介参照 ， 可能存在问题 。另一方面 ， 最新的一项基于直接比较探讨SSRI量效关系的meta分析还要追溯到17年前（Baker CB, 2003） 。
研究简介
在这一背景下 ， 德国科隆大学Cora Braun等开展了一项meta分析 ， 旨在基于不同剂量在同一项研究中直接比较的证据 ， 探寻SSRI的量效关系 。本项研究9月24日在线发表于Acta Psychiatr Scand. 。
meta分析|再探SSRI的量效关系——一项基于直接比较的meta分析
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简言之 ， 本项meta分析所纳入的均为直接比较至少2种剂量SSRI治疗抑郁障碍、时长至少为3周的随机对照研究 。研究者通过配对meta分析探讨了SSRI整体及具体SSRI的量效关系 ， 并在敏感性分析中对研究发现进行了验证 。研究者同时关注了SSRI剂量与副作用/全因停药率的相关性 。
需要指出的是 ， 研究者基于药厂产品手册将SSRI剂量分为低、中、高三档 ， 其中所有推荐范围内的剂量（如氟西汀20/40/60mg）均被视为中剂量 ， 高于及低于此范围则定义为高剂量及低剂量 。然而 ， 为了更好地指导临床 ， 研究者也在剂量范围内部进行了比较 。
研究结果
研究者从5,333篇题录中筛选出33篇文献（29项双盲研究）纳入定量分析 ， 涉及氟西汀（7项）、西酞普兰（7项）、舍曲林（6项）、帕罗西汀（6项）、艾司西酞普兰（4项）、维拉唑酮（3项）及氟伏沙明（1项） ， 共56组配对比较 。这些研究共纳入了12,052名患者 ， SSRI组及安慰剂组分别为9,454人及2,598人 ， 平均年龄41.8岁 ， 女性58% 。
SSRI整体
22项研究对低、中、高剂量SSRI的抗抑郁疗效进行了26组配对比较 。结果显示：

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