头孢曲松钠|头孢曲松钠和葡萄糖酸钙合用,患者6小时内死亡!
配伍禁忌要警惕!
头孢曲松是第三代头孢菌素 , 自1984年首次被美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市以来 , 被广泛应用于临床 。
但近年来 , 因头孢曲松钠与含钙制剂不恰当配伍而诱发结石的不良事件的病例越来越多 , 引起人们的关注 。
因此 , 临床医师在应用头孢曲松与钙制剂时 , 经常会忧心忡忡 , 这两种药物到底能不能联用?
▍先看看一临床案例
患者 , 男 , 73岁 。湿疹 。既往健康 。无药敏史 。静脉滴注0.9%氯化钠注射液250 mL加注射用头孢曲松钠2.0 g 。
20 min时患者出现发热、寒战 , 体温38.6℃ 。停药 , 肌肉注射复方氨林巴比妥注射液2 mL、异丙嗪注射液25 mg、地塞米松注射液10 mg , 寒战止 , 体温回降 , 静点5%葡萄糖注射液100 mL加10%葡萄糖酸钙注射液20 mL 。
患者全身不适 , 恶心呕吐 , 胸痛、胸闷 , 上腹痛 , 烦躁 , 呼吸困难 , 血压下降 , 意识模糊 , 逐渐昏迷 。经积极抢救6小时无效死亡 。
尸检直视下心脏呈黄白色 。左冠状动脉狹窄达90% , 镜下心肌血管内可见结石样物 。
01
为什么头孢曲松不能与钙制剂合用?
首先 , 头孢曲松钠在人体内为阴离子 , 极易与阳离子钙形成不溶性沉淀 , 属化学配伍禁忌 。
中国药典提出:“沉淀或微粒”的药液绝对不能静脉注射或静脉滴注 , 因微粒可阻塞毛细血管 , 还可在组织中沉积并形成肉芽肿 , 如发生在心、脑、肾、肺等重要器官 , 则可导致患者死亡 。
其次 , 头孢曲松钠主要由肾脏排泄(占给药剂量的33%-67% , 平均40%) , 其余部分经胆道系统排泄 。
故头孢曲松钠在胆汁与肾脏中浓度很高 , 如与钙离子结合后 , 可形成不溶性的头孢曲松钙沉淀 , 并很快在胆管或胆囊及肾收集系统形成结石 。
02
从说明书变更看两药联用的合理性
了解了配伍 , 我们再来看看说明书怎么说 。
头孢曲松钠说明书的用法用量、注意事项和不良反应中就明确标注:
头孢曲松钠“不能加入哈特曼氏以及林格氏等含有钙的溶液” , 因其会在胆囊形成头孢曲松钙盐沉淀 , 这种沉淀会随着治疗的结束而消失 , 无需手术治疗(2006版) 。
2007年3月第2版说明书开始增加警示语 , 并补充说明“即使通过不同输液线 , 也切忌把头孢曲松钠与含钙溶液或产品同时使用 。”若要使用这两种药物至少要间隔48h才能使用 。
2007年11月第3版说明书注意事项中仍提出“头孢曲松钠不得与含钙溶液混合或同时使用 , 即使通过不同的输液线” , 但在禁忌中将间隔48小时的使用时间限定为新生儿 。
2009年11月第4版说明书开始 , 注意事项就变更为“除新生儿 , 其他患者可进行头孢曲松钠和含钙输液的序贯给药 , 在两次输液之间必须用相容液体充分冲洗输液管 。”此后的第5、6版说明书对此内容描述均未变 。
从说明书变更可以看出 , 头孢曲松与钙剂联用的要求逐渐降低 , 除新生儿外 , 其他患者应用两药注射液可序贯给药 , 只要保证两种注射液不直接接触即可 。
03
口服钙剂+头孢曲松钠 行不行?
应当明确 , 头孢曲松钠配伍禁忌中的“含钙溶液”是专指含钙注射液而言 , 并非一般的口服溶液 , 以至于被误认为从今以后头孢曲松钠不能与钙剂一起服用了 , 或天天补充钙剂的人再也不能用头孢曲松钠了 。
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