心力衰竭|利钠肽，在心衰中扮演什么角色？
检测心衰的生物学标记物分别是由于心肌细胞牵拉、心肌细胞损伤、神经内分泌系统激活、细胞外基质重构、纤维化以及炎症反应所产生的 。其中，B型利钠肽（BNP）和N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）是由于心肌细胞被牵拉后所释放的生物学标记物，是目前心衰诊治过程中使用最广泛的生物学标记物 。
作者：氯化钾广东药科大学附属第一医院
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BNP/NT-proBNP究竟是如何形成的？
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图1 BNP/NT-proBNP形成过程
（来源：BNP and NT-proBNP as Diagnostic Biomarkers for Cardiac Dysfunction in Both Clinical and Forensic Medicine ）
1. 心肌细胞（主要为心室）受到压力/牵拉刺激
2. 通过不同通路形成134个氨基酸的B型利钠肽原前体
（Pre-proBNP）
3. 蛋白酶切去除N端26个氨基酸，形成B型利钠肽原（proBNP）
4. 在内切酶下等摩尔裂解N末端含76个氨基酸的NT-proBNP和环状结构含32个氨基酸的BNP
5. 形成的BNP/NT-proBNP分别参与受体结合以及降解
BNP与NT-proBNP的区别
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表1 BNP与NT-proBNP的区别
急性心衰中的应用
《2016 ESC急、慢性心力衰竭诊断和治疗指南》建议，所有疑似急性心衰的患者都应进行BNP/NT-proBNP的监测，以帮助识别急性心衰 。当患者出现呼吸困难，BNP/NT-proBNP的监测能够帮助临床医生鉴别是心源性引起的呼吸困难，还是其他原因导致的呼吸困难 。
在急性心衰中，BNP>100ng/L（阴性预测值90%），NT-proBNP>300ng/L（阴性预测值98-99%），当监测结果显示BNP
对于急性心衰的诊断，BNP>500ng/L（阳性预测值90%），则可认为存在心衰或者心功能不全，应尽早进行治疗心衰 。
当500ng/L>BNP>100ng/L，则需根据临床症状进行判断 。
根据NT-proBNP的国际合作（ICON）研究，NT-proBNP存在年龄依赖性的阈值，并且不同年龄层阈值对于心衰的诊断更准确有效 。
表2 NT-proBNP的诊断临界值应按照年龄分层
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存在肾功能不全（肾小球滤过率>60ml/min/1.73m2）时，NT-proBNP>1200ng/L，阴性预测值为94% 。
慢性心衰中的应用
利钠肽在慢性心力衰竭中用于排除慢性心衰诊断的价值更高 。对于没有急性症状的门诊患者，慢性心衰诊断的界限为，BNP
对于NT-proBNP在慢性心衰中检测的临界值，有学者认为需进行年龄分层，建议使用特定年龄的临界值来排除基层医疗机构中的心衰：
年轻人：
中年人：50-75岁，75 pg/ml；
老年人：> 75岁，250 pg/ml或者更高 。
利用BNP/NT-proBNP指导心衰治疗
目前，认为急性左心室射血分数降低患者的治疗目标是NT-proBNP较基础值下降≥30%，或绝对值50%，或绝对值
利用BNP/NT-proBNP预测心衰预后
根据美国纽约心脏病协会(NYHA)分类系统所进行的一项试验，NYHA心功能Ⅰ-Ⅳ级的患者血浆BNP浓度逐渐升高，这表明BNP可随心衰严重程度增加而增加 。对于急性心衰患者，入院BNP/NT-proBNP越高，短期、长期不良临床事件发生率越高 。慢性心衰患者，长期连续监测BNP/NT-proBNP的价值更大，长期稳定提示心衰进展风险低，监测值升高预示恶化，需更加密切的临床监测以及随访 。
参考文献：
[1]中国心血管病相关专家小组,基层医院心力衰竭临床诊疗中B型利钠肽和N末端B型利钠肽原的应用中国专家建议[J]中国全科医师杂志.2017,16(3):169-173
【心力衰竭|利钠肽，在心衰中扮演什么角色？】[2]Ponikowski P, Voors AA,2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC)Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC.[J]Eur Heart .2016 Jul 14;37(27):2129-2200.
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