瑞派替尼|RIGHT学院破冰启航——李健教授带您速览RIGHT首秀精彩内容
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【瑞派替尼|RIGHT学院破冰启航——李健教授带您速览RIGHT首秀精彩内容】2020年注定不平凡 ， 无论国内国外 ， 胃肠间质瘤（GIST）相关讯息不绝于耳 。一个为GIST领域中青年专家量身定制的交流平台——RIGHT学院也应运而生 ， RIGHT学院通过定期的学习与分享 ， 国内外专家共同探讨临床治疗经验 ， 及时播报领域内最新研究热点难点 ， 以促进中青年专家在GIST领域的同步学习与沟通交流 。
GIST是临床实践中罕见但较重要的实体可见瘤 ， 是胃肠道最常见（80%）的间质肿瘤 ， 尽管GIST确切患病率尚不清楚 ， 但发生率一直在增加 。我国每年约有30000例新诊断患者 ， 估计超过10万例已在治疗的患者 。近20年来随着对GIST分子生物学研究的日益深入 ， 已从单纯手术治疗、靶向药物治疗、综合治疗走向个体化治疗 。我们特邀北京大学肿瘤医院的李健教授为大家介绍RIGHT学院第一期的在线会议内容 。
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追本溯源
“RIGHT”平台助力走出GIST临床诊疗困境
对于晚期GIST患者而言 ， 一线伊马替尼治疗进展患者存在多个耐药突变位点 ， 二、三线靶向治疗进展患者 ， 基因突变更加复杂 ， 单一作用靶点的药物很难有效抑制肿瘤细胞的增殖 ， 多线治疗进展的GIST患者基因突变存在高度异质性 ， 这是造成肿瘤快速耐药的重要原因 。目前棘手问题是 ， 这些药物治疗失败后面临无药可用 ， 亟待新型有效的靶向药物 。
在RIGHT学院的开篇 ， 梅斯医学王颐博士的“肿瘤领域样本库研究”的讲题 ， 给今后我们临床科研思路带来较多启发 。她通过层层推进介绍常规生物标志物和新生物标志物研究价值 ， 阐述通过机制推理找出与疾病的预后有关或者是与药物的疗效机制相关的靶点 ， 或通过组学筛选新生物标志物 。在肿瘤领域生物标志物研究常关注体细胞突变 ， 通过对伊马替尼辅助治疗GIST术后患者的预后相关生物学指标研究分析 ， 发现在其他瘤种常见的TP53突变在GIST极少见 。通过二代测序可发现GIST有价值的继发突变及积累罕见突变样本予以分析 。GIST异质性高的生物学机制源于其存在原发性突变和继发性突变（获得性耐药突变） ， 各类突变与酪氨酸激酶受体抑制剂（TKI）疗效也存在一定的关系 ， GIST新药研发既需要针对原发性突变 ， 又要克服继发突变及靶向药物导致的耐药突变的敏感性 。瑞派替尼（Ripretinib）就是一种酪氨酸激酶开关控制抑制剂 ， 通过独特双重作用机制来调节激酶开关和活化环 ， 从而广泛抑制KIT和PDGFRα突变激酶 ， 在Ⅰ期临床试验中对纳入患者原发性突变做了分析 ， 我们中国患者是否存在独特的体细胞突变分布 ， 有待进一步的研究 。在与临床一线的教授们讨论中 ， 王颐博士强调样本库研究一是为患者的精准治疗 ， 二是可发展临床治疗研究 ， 像GIST这样相对发病人数较少的病种 ， 实际中对探索性研究的需求量很大 。
乘风破浪
新药书写GIST靶向标准治疗新高度
谈到晚期GIST药物治疗进展 ， 不得不提到瑞派替尼 ， 这是第一个能够用于GIST四线治疗新药 。2020年瑞派替尼已相继在美国、加拿大及澳大利亚获准上市 ， 已被最新国内外相关权威指南推荐为伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼三线治疗失败后唯一的Ⅰ级推荐药物 。
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