化疗|失去了PD-1,别再失去挽救性化疗

PD-1等免疫治疗药物治疗之后,很多患者会进行化疗,那么化疗的效果如何?受什么因素影响?今天带大家一起来了解一项最新发布的CLARITY研究 。
一、化疗在PD-1治疗的前面还是后面?
免疫治疗药物PD-1已成为肺癌一线或二线的主要治疗措施,很多无驱动基因突变的肺癌患者,会优先尝试PD-1单药或PD-1联合治疗化疗,不少患者可以获得较长的生存优势 。
即便是PD-1药物,在治疗的时候仍会有不少患者病情进展,面临下一步的治疗抉择,对于没有驱动基因突变,化疗仍然是一个可选的方案 。那么这里有一个问题?
【化疗|失去了PD-1,别再失去挽救性化疗】PD-1治疗进展之后,再次进行化疗(称之为挽救性化疗),治疗效果比在PD-1治疗之前进行化疗有区别吗?
最近一项回顾性研究在73个接受PD-1治疗的晚期肺癌里进行挽救性化疗的应答率,将其与进行PD-1治疗之前进行最后一次化疗的治疗应答率对比,结果表明PD-1治疗后的挽救性化疗治疗应答率高一些,但是在无进展生存时间上没有优势 。受限于临床样本数较少的原因,该研究并未获得一致性结论 。
二、PD-1治疗后体质差,挽救性化疗效果差
这是一项很有启发意义的研究,临床入组了约250名晚期肺癌患者,这些患者均接受过免疫检查点抑制剂治疗,或者为PD-1,或者为PD-L1药物 。这些患者会在免疫治疗进展之后使用化疗,而且在二种治疗措施之间没有间隔穿插其他的治疗 。
这些患者多数为男性、肺腺癌 。其中多数是在二线、三线或四线开始挽救性化疗 。化疗的方案有的是紫衫类药物,有的则是铂类药物 。
结果表明,挽救性化疗的总体治疗应答率为22.8%,其中77个患者部位缓解,1个患者是完全缓解 。此外,有22.8%的患者病情稳定,因此总体的疾病控制率为45.6% 。在所有人群中 。挽救性化疗的中位总生存期为6.8个月 。
其中女性的中位总生存期为9.5个月,明显长于男性的5.7个月 。也就是挽救性化疗女性获益比男性好 。
化疗|失去了PD-1,别再失去挽救性化疗
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如果使用PD-1治疗药物有效,不管是曾经达到了完全缓解(所有可见病灶消失)、部分缓解(病灶缩小30%)、或者病情稳定(病灶没有增加超过20%),只要是PD-1药物使用时达到了对疾病的控制,那么挽救性化疗的疗效就会好一些,中位总生存期为8.3个月 。
如果使用PD-1病情进展的患者,使用挽救性化疗的中位总生存期仅为5.7个月 。
第三项影响因素是,如果患者进行挽救性化疗的时候,身体状态较好,ECOG评分为0分,那么使用挽救性化疗的中位总生存期为11.4个月 。而身体状态较差,ECOG评分大于2分的患者,即便是使用挽救性化疗,其中位总生存期仅为3个月 。
这种长达8个月的差距提醒很多患者,可能在免疫治疗的时候不要“恋战”,如体质下降疗效确实达不到预期,其实可以早一点转向挽救性化疗 。
三、启示,预测挽救性化疗的疗效
上面的这个临床研究,挽救性化疗的疗效受到3个因素的影响,ECOG PS评分,PD-1治疗时的疾病控制率,性别 。因此研究者做了一个公式 。是这样来进行计算是的 。
1. 性别:如果是女性患者则为0分,男性患者为1分;
2. ECOG PS体能评分为0,则该患者为0分,如果是ECOG PS为1分则加1分,如果是较差的体质,ECOG PS为2分,则这个患者在体能方面就加2分 。
3. PD-1免疫治疗的时候,如果疾病获得了控制,则得0分,如果没有获得控制,病情进展了则获得1分 。
将三个因素进行加分,如果一个患者在上面三个指标加起来为0-1分,则就属于最好预后,如果加起来为2分就属于中间预后,如果三个指标加起来为3-4分就属于较差预后 。

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