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肿瘤|肿瘤还会逃跑？一文看懂微环境如何影响肿瘤发展( 二 )


TEX 通过受体-配体相互作用、膜融合释放外泌体内容物或受体细胞的内吞作用等过程向受体细胞传递信号并影响其功能 。已有研究表明 TEX 可通过传递抑制性或凋亡诱导信号直接抑制免疫细胞功能，或通过促进 Treg 和 MDSC 的发展和积累而间接抑制免疫细胞功能 。
4、肿瘤相关巨噬细胞（TAM）
TAM 是具有免疫抑制特性的 M2 型巨噬细胞，在肿瘤微环境中含量丰富 。TAM 通过多种机制抑制抗肿瘤免疫，包括表达非经典 MHC Ⅰ类分子（HLA-E 和 HLA-G）、T 细胞抑制性配体、凋亡受体（如 PD-L1、TRAIL、Fas L 和 B7-H4 ）以及 SIRP-alpha。SIRP-alpha 与肿瘤细胞上的 CD47 结合并抑制巨噬细胞介导的肿瘤细胞的识别和吞噬作用 。另外，TAM 产生免疫抑制因子，包括 IL-10、TGF-β、IDO 和 PGE2，并分泌促进 Treg 募集到 TME 的趋化因子 。
TAM 除了具有抑制抗肿瘤免疫反应的能力外，还可以通过促进血管生成以及肿瘤细胞的迁移和侵袭来进一步推动肿瘤的发展 。
肿瘤细胞的「诡计多端」

1、逃避识别
最常见的肿瘤逃逸机制之一是肿瘤细胞上Ⅰ类 MHC 分子表达下调或完全缺失，阻碍活化 T 细胞的识别 。同时，肿瘤细胞通过释放 NKG2D 和 NKp30 的可溶性配体来逃避免疫监测，NKG2D 和 NKp30 是介导 NK 细胞和 CD8+T 细胞活化的两个受体 。
2、抑制抗肿瘤免疫
第一，与 TME 中的其他细胞一样，肿瘤细胞可以通过上调 T 细胞抑制受体和凋亡受体（例如 PD-L1、TRAIL、Fas L、Galectin-9、CD112、CD155、B7-H4 和 RCAS1）来直接抑制 T 细胞和 NK 细胞功能 。
其二，肿瘤细胞通过本身的代谢来抑制免疫细胞功能：肿瘤细胞经有氧糖酵解和谷氨酰胺分解从葡萄糖中获取能量，从而耗尽肿瘤微环境中的葡萄糖和 L-谷氨酰胺，并产生乳酸 。这导致肿瘤微环境中的 pH 值较低，从而抑制 T 细胞和 NK 细胞的活性，促进 Treg 的分化、MDSC 的扩增和 M2 型巨噬细胞的极化 。
其三，肿瘤细胞还可以产生高水平的精氨酸酶 1、iNOS 和 IDO，导致 TME 中的 L-精氨酸和 L-色氨酸水平较低，其对于 T 细胞的增殖和活性至关重要 。TME 中色氨酸分解代谢物、犬尿氨酸及其衍生物也抑制 NK 细胞的增殖和活性 。
其四，与 TAM 一样，一些肿瘤细胞也通过非经典 MHC Ⅰ类分子（HLA-E 和 HLA-G）或 CD47 的表达抑制免疫细胞功能，该分子与巨噬细胞上的 SIRP-α 结合，抑制其识别和吞噬肿瘤细胞的能力 。
此外，肿瘤细胞分泌的趋化因子直接将 Treg 募集到 TME，并产生多种免疫抑制因子抑制免疫细胞功能，包括活性氧和活性氮（ROS 和 RNS）、PGE2、腺苷、IL-10 和 TGF-β 。
图文来源：Bio-Techne
题图来源：站酷海洛

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