血浆|康复期血浆对新冠有多大疗效？BMJ目前最大样本随机试验结果引关注
▎药明康德内容团队编辑
在新冠病毒疾病（COVID-19）的治疗选择中 ， 康复者恢复期血浆在全球不少国家地区都得到了一定程度的紧急使用 ， 其临床潜力和挑战也引起了不少探讨 ， 然而 ， 一直缺乏大型试验的证据 。多项观察性研究支持康复者恢复期血浆对COVID-19的潜在临床益处 ， 而来自中国和荷兰的小型随机对照试验则由于提前终止未得出足够有力的结论 。
近日 ， 《英国医学杂志》（BMJ）发表了一项来自印度的随机对照试验（PLACID试验） ， 在超过400例中症患者中 ， 血浆疗法未能影响患者发展为重症或死亡的风险 。
牛津大学教授 ， 探索多种新冠疗法的英国RECOVERY试验共同负责人Martin Landray博士指出 ， 这是“迄今完成的最大规模的康复期血浆随机试验 。”自然 ， 这一结果也再次引起了行业对血浆疗法的诸多讨论 。
截图来源：BMJ
这是一项开放标签2期多中心随机对照试验 ， 在全印度39家医院开展 ， 共纳入了464例确诊为中症COVID-19的成人患者 。其中对照组229例仅接受最佳标准护理 ， 试验组235例在最佳标准护理的基础上 ， 还接受了康复者恢复期血浆（2剂200 ml ， 间隔24小时输注） 。除了试验组糖尿病人更多（48% vs 38%）、入院时更多有咳嗽症状（63% vs 73%） ， 两组患者的临床特征都相似 。
这些血浆来自262例捐献者 ， 大多数（94%）捐献者是男性 ， 平均34.3岁 ， 大多数（94%）是轻症患者 ， 捐献血浆距离确诊的中位时间为41天 。血浆中的中和抗体水平并没有事先测量 ， 对留存样品的后期分析发现 ， 近三分之二（64%）供体的中和抗体滴度大于1:20 ， 中位滴度为1:40 。
在试验的主要结局上 ， 随机分组28天后 ， 试验组有44例（19%）、对照组有41例（18%）发展为重症或死亡 ， 两组没有显著差异 。亚组分析得到了相似的结果 ， 对于入院时发病3天及以内的患者 ， 也未观察到血浆疗法的益处；所接受血浆的不同中和抗体滴度 ， 或者患者入院时自身体内的抗体滴度 ， 也均未影响结局 。
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▲治疗第0、3、7天 ， 两组患者体内的中和抗体滴度相似（图片来源：参考资料[1]）
次要结局方面 ， 7天后 ， 试验组患者在部分症状上得到了更快的缓解 ， 呼吸急促和疲劳缓解分别加快了16%和21% ， 但两组患者发烧和咳嗽的恢复没有显著差别 。7天时试验组有更多患者核酸检测转阴 ， 加快20% 。
但是 ， 两组患者接受呼吸支持的时间、平均吸氧量、接受有创通气的比例都没有差异 。7天内抗炎效果也相似 ， 两组患者包括乳酸脱氢酶、铁蛋白、C反应蛋白和D-二聚体等炎症标记物的水平没有差异 。根据世卫组织临床疗效评分标准 ， 两组患者在任何观察时间点的得分都没有差异 。
试验中只报告了极少的不危及生命的不良事件 ， 因此研究团队认为输注恢复期血浆是安全的 。
总的来说 ， 在这项试验的中症患者中 ， 恢复期血浆显示出了有限的疗效 。研究人员指出 ， 试验组患者部分症状加快缓解、核酸结果更早转阴与其他研究证据一致 ， 支持恢复期血浆可以发挥病毒中和作用的基本假设 ， 但这距离显著改善临床结局的目标尚有距离 。研究人员还注意到 ， 试验中的患者比血浆捐献者还具有更高的中和抗体滴度 ， 他们推测 ， 血浆捐献者更年轻且病情更轻可能是这种差异的原因 ， 并指出 ， 从年轻的轻症康复者收集血浆捐献给具有强烈抗体反应的中症或重症的老年患者可能没有益处 ， 预先检测血浆捐献者和受试者的抗体水平可能有助于进一步阐明血浆疗法的作用 。
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