乙肝表面抗原|速递｜停药后1年仍然显著抑制乙肝疾病活动，RNAi疗法公布最新结果
▎药明康德内容团队编辑
Dicerna Pharmaceuticals今天公布了该公司与罗氏（Roche）合作开发，治疗慢性乙肝病毒（HBV）感染的RNAi疗法RG6346，在1期临床试验中的最新结果 。试验结果显示，每月一次，总计4次的RG6346治疗导致HBV疾病活动生物标志物的大幅和持久降低 。最后一次给药后乙肝表面抗原（HBsAg）水平持续降低时间可长达1年 。
乙肝病毒（HBV）感染是世界上最常见的严重肝脏感染 。根据世界卫生组织（WHO）的估计，全世界有超过2.92亿慢性乙肝患者 。它每年导致超过80万患者的死亡 。HBV同时是导致肝癌的首要原因，而肝癌是世界上导致癌症死亡的第二大因素 。目前已有的乙肝治疗方法虽然能够压制HBV的复制，但是很少能够达到长久“功能性治愈”（functional cure）的效果 。
乙肝难于治愈的原因是HBV能够在被感染细胞的细胞核中生成共价闭合环状DNA（cccDNA）和整合序列 。这些序列的半衰期非常长，而且目前的标准疗法不能有效清除cccDNA 。Dicerna公司开发的RG6346能够特异性敲低HBV mRNA的生成和HBV进入细胞所需的基因 。
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图片来源：123RF
在这项1期临床试验中，18名服用核苷（酸）（NUC）抗病毒疗法的慢性乙肝患者在背景疗法基础上，分别接受不同剂量的RG6346或安慰剂的治疗 。患者每月接受一次RG6346治疗，疗程为期4个月 。如果他们在疗程结束时HBsAg抗原水平与基线相比降低1.0 log10 IU/mL（1.0 log 10等于10倍）以上，则有资格接受长期随访 。
试验结果显示，接受RG6346联合NUC抗病毒治疗的受试者中，11/12（92%）在第112天（最后一次RNAi给药后1个月）HBsAg较基线平均降低大于1.0 log10 IU/mL 。12例受试者中的7例（58%）患者的HBsAg绝对水平也达到低于100 IU/mL 。该水平与进展为肝硬化和肝细胞癌的风险降低相关 。在有资格继续接受长期随访的受试者中，随访时间最长的患者队列（用药剂量1.5 mg/kg；n=3）在第448天（最后一次RNAi给药后1年）的HBsAg水平相对基线平均降低1.40 log10 IU/mL；其中1例受试者在第448天HBsAg水平相对基线降低大于2.0 log10 IU/mL 。
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▲RG6346显著持久降低HBsAg水平：左图，与基线相比HBsAg降低倍数；右图，HBsAg绝对水平（图片来源：参考资料[2]）
Dicerna执行副总裁兼首席医学官Shreeram Aradhye博士说：“我们对最新的1期试验结果中RG6346抑制HBsAg的强度和持久性感到欣慰，这种抑制作用在最后一次给药后可持续长达一年 。RNAi是一种在抑制HBsAg方面具有重大前景的治疗模式，它可能为功能性治愈慢性HBV感染者提供强大的基础 。”
注：本文旨在介绍医药健康研究，不是治疗方案推荐 。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊 。
参考资料：
[1] Dicerna Announces Positive Updated Data From Phase 1 Trial of RG6346 for Treatment of Chronic Hepatitis B Virus (HBV) Infection at AASLD’s The Liver Meeting Digital Experience 2020. Retrieved November 16, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20201116005423/en
[2] HBV RNAi inhibitor RG6346 in Phase 1b-2a trial was safe, well-tolerated, and resulted in substantial and durable reductions in serum HBsAg levels. Retrieved November 16, 2020, from https://investors.dicerna.com/static-files/a9e626d0-7c53-45e3-9ed1-f0fa700b06e8
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