药物|3分钟快速了解化疗解毒及预防毒性药物有哪些?
作者:高丽丽
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化疗是一种利用化学药物阻止癌细胞增值、浸润、转移,直至杀灭癌细胞的治疗方式 。根据药物来源和化学结构,可将化疗药物分为烷化剂、抗代谢类药物、抗生素、植物药物、激素与杂类药物等 。化疗药物在杀灭或抑制肿瘤细胞的同时,也会对机体的正常细胞(尤其是代谢旺盛的细胞)产生影响,进而引起一系列的不良反应,如恶心呕吐、心脏毒性、膀胱毒性、过敏反应、骨髓抑制等 。有些化疗药物的不良反应可提前预防,那么化疗解毒药物及预防药物有哪些,如何使用呢?
一.
质子泵抑制剂(PPI)
PPI包括奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、艾司奥美拉唑(埃索美拉唑)等,可用于预防化疗药物引起的恶心呕吐,尤其适用于有胃部疾病者 。PPI通过抑制胃壁细胞上的H+/K+-ATP酶而强、持久地抑制胃酸分泌,可抑制中枢或外周介导的胃酸分泌,对基础胃酸及各种形式的应激性胃酸分泌均可抑制,并减轻胃酸和胃蛋白酶对黏膜屏障的破坏,促进糜烂胃黏膜的愈合,其极少发生耐药现象 。
注意事项:PPI一般不良反应为头痛、头晕、腹泻、腹痛、便秘、胃肠道胀气、口干、视力模糊、肝功能障碍等,通常较轻微,为自限性 。偶有全血细胞减少症、血小板减少、粒细胞缺乏症、过敏性休克、支气管哮喘、血管炎、间质性肾炎、红斑狼疮、肌无力、关节痛、骨骼肌肉疼痛甚至横纹肌溶解等严重不良反应 。
长期使用PPI(通常为6个月以上),需警惕可能相关的潜在不良影响如萎缩性胃炎、小肠细菌过度生长、艰难梭状芽孢杆菌感染、自发性细菌性腹膜炎、肺炎、骨折、肾脏疾病、心肌梗死、痴呆、低镁血症、维生素B12和铁吸收不良、肿瘤等 。此外,奥美拉唑有轻度抗雄激素作用,男性者长期用药可能出现乳房发育、阳萎、性欲减退,女性者长期用药可能出现溢乳,停药后可恢复正常 。
二.
5-HT3受体拮抗剂
5-HT3受体拮抗剂通过拮抗与恶心呕吐有关的5-HT3受体而发挥作用,可用于预防化疗药物引起的恶心呕吐,包括托烷司琼、昂丹司琼、格拉司琼、帕洛诺司琼等 。其中帕洛诺司琼半衰期最长,为40h,可预防化疗者的延迟性恶心呕吐;格拉司琼透皮贴剂可减少血药浓度波动,可平稳控制恶心呕吐达7d,可作为多日化疗所致恶心呕吐的5-HT3受体拮抗剂之一 。
注意事项:先天性长QT间期综合征、潜在的心脏疾病如充血性心力衰竭及心动过缓和电解质异常(如低钾血症、低镁血症)者心律失常发生风险较高,已使用其他可能延长QT间期的药物(如奥氮平、氟哌啶醇)时,已经或可能发展为心脏传导间期尤其是QT间期延长时,5-HT3受体拮抗剂慎用 。托烷司琼可能对血压有影响,高血压未控制者每日剂量不超过10mg;肝肾功能不全者慎用 。昂丹司琼罕见支气管痉挛、心动过速、胸痛、低钾血症、心电图改变、癫痫大发作;禁用于胃肠道梗阻者 。
三.
NK-1受体拮抗剂
NK-1受体拮抗剂通过与大脑中的NK-1(P物质神经激肽1)受体高选择性的结合、拮抗P物质而止吐,可用于预防化疗药物引起的恶心呕吐,如阿瑞匹坦、奈妥匹坦等 。此外,复方奈妥匹坦/帕洛诺司琼兼有NK-1受体拮抗剂和5-HT3 受体拮抗剂的双重作用,在多日化疗高致吐方案中可考虑使用 。
注意事项:阿瑞匹坦不良反应有轻微头痛、头晕、嗳气、消化不良、食欲不振、腹泻、腹痛、便秘、低血压、疲乏、无力、咳嗽、衰弱、骨髓抑制、脱水等,严重有Stevens-Johnson syndrome 。禁与匹莫齐特、特非那定、阿斯咪唑、西沙必利联用;与异环磷酰胺合用,有出现异环磷酰胺诱导的神经毒性的报道 。
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