泽布替尼|基于循证医学证据的多方优势，泽布替尼有望成为中国CLL患者的安心之选
慢性淋巴细胞性白血病（CLL）是一类以成熟的淋巴细胞在血液、骨髓及淋巴组织等处聚集为特征的血液系统恶性肿瘤，主要发生于中老年人群 。我国CLL的发病率虽低于欧美国家，但目前呈现上升趋势，且具有发病年龄低、侵袭度高等特点 。CLL具有高度异质性，在传统免疫化疗时代，以利妥昔单抗＋氟达拉滨+环磷酰胺（FCR）为代表的联合化疗方案是年轻、体能状态好的CLL患者的标准治疗方案，但是对于遗传学高风险患者、复发难治患者以及不能耐受的老年患者，疗效不佳，且免疫化疗方案仍面临着譬如治疗相关感染、继发肿瘤等问题 。以BTK抑制剂为代表的靶向治疗药物开启了CLL治疗新的时代，并得到国内外指南推荐，有望迎来CLL治疗的无化疗时代 。[1]
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图2：BGB-3111-205研究疗效数据(PPT)[10]
BGB-3111-AU003研究——聚焦全球R/R CLL患者
BGB-3111-AU003研究11是一项开放标签、全球多中心的Ⅰ/Ⅱ期临床研究，评估泽布替尼单药一线单药治疗CLL的疗效和安全性 。研究共纳入123例CLL/SLL患者（101例R/R，22例初治患者） 。经29.5个月的中位随访后，所有患者的ORR为95.9%，CR为15.4%，PR为73.2% 。初治患者的ORR为100%，CR为22.7%（n=5），PR为77.3%（n=17） 。R/R患者的ORR为95%，CR为13.9%（n=15），PR为72.3%（n=73），8例（7.9%）为PR伴淋巴细胞增多症 。初治患者的12个月和24个月的PFS率均为95%，R/R患者的12个月和24个月PFS率分别为97%和91%，见图3 。
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图3：BGB-3111-AU003研究疗效数据[11]
BGB-3111-304研究——聚焦CLL超高风险患者
BGB-3111-304研究（SEQUOIA研究）[12]是一项开放标签、全球多中心的Ⅲ期临床研究，评估了泽布替尼用于≥65岁初治CLL/SLL患者中的疗效及安全性，该研究的C组队列纳入109例伴del(17p)的初治超高风险患者（91%为CLL，9%为SLL） 。2020年ASH年会上对结果有进一步的更新，中位随访时间为18.2个月，ORR为94.5%，4例(3.7%)为完全缓解(CR)，86例(87.2%)为部分缓解(PR)，4例(3.7%)为PR伴淋巴细胞增多（PR-L），见图4 。
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图4：SEQUOIA研究疗效数据更新[12]
总结
我国自主研发的新一代BTK抑制剂泽布替尼在中国上市，为中国淋巴瘤的治疗开创了新的局面 。泽布替尼的研发及其在淋巴瘤治疗领域的突破是我国本土生物医药行业和临床肿瘤研究的一个重要里程碑，标志着我们不仅能为中国患者研发新药，也能让更多国家的患者受益其中，为世界提供中国的方案，贡献中国的智慧 。现阶段，泽布替尼单药及联合治疗在淋巴瘤多个治疗领域的研究均在布局中，期待其能够多点开花，不断扩展临床适应证，为更多患者带来生命曙光，引领未来淋巴瘤的治疗方向，也期待泽布替尼能够纳入医保调整目录，提高药物可及性，惠及更多中国淋巴瘤患者！
参考文献：
1.程诗佳等. 慢性淋巴细胞白血病治疗进展. 白血病·淋巴瘤, 2020, 6(29), 381-384.
2.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology for CLL/SLL. V4.2020.
3.2020 CSCO淋巴瘤诊疗指南.
4.Bruno Emond, et al. Comparison of Time to Next Treatment, Health Care Resource Utilization, and Costs in Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia Initiated on Front-line Ibrutinib or Chemoimmunotherapy. Clinical Lymphoma, Myeloma &Leukemia, Vol.19, No.12,763-75.
5.Carolina Reyes, et al. Cost of Disease Progression in Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia, Acute Myeloid Leukemia, and Non-Hodgkin's Lymphoma. The Oncologist 2019;24:1219-1228.
6.Catherine Waweru, et al. Health-related quality of life and economic burden of chronic lymphocytic leukemia in the era of novel targeted agents. ISSN:0300-7995(Print)1473-4877(Online).
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