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医生|多器官衰竭，干性坏疽被迫截肢：他们用生命告诉医生这 22 条血的教训( 二 )


与此同时，英国的卫生部门组织了专家组对有关的人员进行了调查 。
几天后，丹尼尔回到了自己的医生办公室，却发现自己的桌子、书柜上都被贴上了警方的封条 。他开始接到来自警方、英国卫生部门、医药公司人士和医院伦理委员会的各种盘问 。
丹尼尔在接受各方调查的时候就多次表示：他本人并没有违反任何规定 。
丹尼尔认为：他只是根据临床试验的要求和计划按部就班地来进行试验，而这些计划早就已经经过各个政府部门、医药公司、以及医院伦理委员会的批准 。
医生|多器官衰竭，干性坏疽被迫截肢：他们用生命告诉医生这 22 条血的教训
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Daniel Bradford 医生
图源：The Guardian
3 个月后，专家组公布了对 TGN1412 药物试验事故的报告中就提到了对医院和临床试验计划的建议 。
首先，在这起事故中，ICU 团队在注射药物 4 小时后才第一次查看近乎病危的患者，专家组指出医院必须要知道院内临床试验的开展情况，同时重症医学团队要做到随时待命 。
丹尼尔提到了这次试验原本的计划就是间隔 10 分钟给志愿者推注一次药物，所以临床试验的给药方式也面临改革 。
于是，专家组在报告中强调，新型药物的临床试验不能同时在几个受试者中同时进行，需要间隔一段时间 。试验人员必须严密观察已用药受试者的情况，并且根据他们的情况来决定是否继续给下一个受试者用药 。而且，进行抗体类的药物试验时尽量用缓慢滴注而不是推注 。
除了上面这些建议之外，这份长达 110 页的报告一共提到了 22 条中肯的意见，这些都一一收录到了各个组织临床试验的规范标准中 。
例如，专家呼吁完善首次人类试验药物剂量的计算方式，引入最小预期生物效应水平（Minimal Anticipated Biological Effect Level，MABEL）等新的计算方式 。
按照 MABEL 剂量算法，计算 TGN1412 的最小药物浓度就应该评估体内被药物结合的靶点百分比 。
经过计算，0.1mg/kg 的 TGN1412 理论上所到达的靶点药物浓度已经可以使 90% 以上的受体被结合，这样一来就很可能造成细胞因子风暴 。这也是实验失败的重要原因 。
我国关于抗肿瘤新药 I 期试验起始剂量的计算，也引入了 MABEL 等算法 。
丹尼尔医生曾经说过：临床试验正是为了所有的未知而生 。如果没有临床试验的存在，一个不合格的药物或一个不合适的剂量都将会让更多的家庭罹患灾难 。
世界上首个随机双盲实验在 1943 年才出现，临床试验问世的时间也不算太长，当中必然还有很多内容需要进一步摸索、更新 。
虽然 TGN1412 最终失败了，但它带给医学界更加完善的临床试验规范 。
这远不是临床试验的终点，相反的，临床试验的进程还会继续前行，继续为临床提供更多新颖的解决方案 。
尾声：从 TGN1412 到 TAB08
「大象人」事件发生后，受试者在各路医生的救治下陆陆续续离开了 ICU，转入普通病房，最终回到了家 。
其中最严重的一例病人，在细胞因子风暴的侵袭下，合并了败血症、干性坏疽等并发症，最终经历了足和脚趾的部分截肢才得以保全性命 。在四个月后，这个因试验失败落下残疾的患者也终于出院了 。
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出院 图源：YouTube
不久后，TGN1412 在那年秋天被一家莫斯科公司收购，更名为 TAB08 。
在新一轮研究的基础上，重获新生的 TAB08 重新开始了临床 I 期试验，根据新规范重新计算后，新的 I 期试验用的药物剂量相比 2006 年试验低了 1000 倍 。

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